分子標的治療を目指した犬血管肉腫における増殖因子／受容体系の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23580439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 酒井 洋樹 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (40283288)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 血管肉腫 / 犬 / 培養細胞株 / mTOR / PDGFR / DNAアレイ / PDGF受容体 / 遺伝子変異 / MUC-1 / 株化細胞 / ｍTOR / Akt / Erk / シグナル伝達系 / 増殖因子 / ヌードマウス / 移植 / 細胞株

研究概要

血管肉腫の病態解析をめざし，7株の犬血管肉腫細胞株を作出した。全ての細胞株はDiI-Ac-LDLの取り込み能，CD31，VEGF-A，bFGF，HGF，IGF-IおよびPDGF-Bの発現がみられた。
作出された細胞株では，in vitroおよびin vivoにおいて細胞増殖にmTORC2/Akt /4E-BP1経路の恒常的活性化が関与していることが示唆された。犬自然発生血管肉腫でも同様な活性化がみられ，さらに遺伝子変異は見られないが，PDGFβ受容体の高発現が認められた。mTORやPDGFβ受容体に治療標的としての有用性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of genomic mutation and immunohistochemistry of platelet-derived growth factor receptors in canine vascular tumours (2014)
  • 著者名/発表者名: Abou Asa, S., Mori, T., Maruo, K., Khater, A., El-Sawa,k A., Abd El-Aziz, E., Yanai, T., and Sakai, H.
  • 雑誌名: Vet. Comp. Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミニチュア・ダックスフンドの炎症性結直腸ポリープの細胞学的特徴と多核巨細胞の診断的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上紗季,酒井洋樹,米丸加余子,柳井徳磨
  • 雑誌名: 日本獣医師会雑誌 巻: 67 ページ: 193-198
  • NAID: 130004640754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of genomic mutation and immunohistochemistry of platelet-derived growth factor receptors in canine vascular tumours. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abou Asa, S., Mori, T., Maruo, K., Khater, A., El-Sawa,k A., Abd El-Aziz, E., Yanai, T., and Sakai, H.
  • 雑誌名: Vet. Comp. Oncol. 巻: in press 号: 3 ページ: 237-245
  • DOI: 10.1111/vco.12035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polypiod eosinophilic ureteritis in a dog (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Hajiri, Y., Kobayashi, M., Ohta, G., and Yanai, T.
  • 雑誌名: Aust. Vet. Practitioner 巻: 43 ページ: 527-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemically Modified Synthetic microRNA-205 Inhibits the Growth of Melanoma Cells In Vitro and In Vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, S., Iwasaki, J., Kumazaki, M., Mori, T., Maruo, K., Saka,i H., Yamada, N., Shimada, K., Naoe, T., Kitade, Y., and Akao, Y.
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 21(6) ページ: 1204-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Class A macrophage scavenger receptor CD204 is a useful immunohistochemical marker of canine histiocytic sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Murakami, M., Hoshino, Y., Mori, T., Maruo, K., Hirata, A., Nakagawa, T. L. D. R., Yanai, T., and Sakai, H.
  • 雑誌名: J. Comp. Pathol 巻: 148 ページ: 188-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The class A macrophage scavenger receptor CD204 is a useful immunohistochemical marker of canine histiocytic sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Murakami M, Hoshino Y, Mori T, Maruo K, Hirata A, Nakagawa TL, Yanai
  • 雑誌名: J Comp Pathol 巻: 148 号: 2-3 ページ: 188-196
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2012.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemically Modified Synthetic microRNA-205 Inhibits the Growth of Melanoma Cells In Vitro and In Vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, S., Iwasaki, J., Kumazaki, M., Mori, T., Maruo, K., Saka,i H., Yamada, N., Shimada, K., Naoe, T., Kitade, Y., and Akao, Y.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: 21 号: 6 ページ: 1204-1211
  • DOI: 10.1038/mt.2013.70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal therapy for the treatment of an oncocytoma in the nasal cavity of a cat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Mishima H, Sakai H, Noguchi S, Maruo K.
  • 雑誌名: J Small Anim Pract 巻: 54 号: 7 ページ: 390-390
  • DOI: 10.1111/jsap.12094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polypiod eosinophilic ureteritis in a dog. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai H., Hajiri, Y., Kobayashi, M., Ohta, G., and Yanai, T.
  • 雑誌名: Aust. Vet. Practitioner 巻: 43 ページ: 527-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] ImmunohistochemicalAnalysis of the Akt/mTOR/4E-BP1 signalling pathway in canine haemangiomas and haemangiosarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Murai, A., Abou, A. S., Kodama, A., Sakai, H., Hirata, A., Yanai, T.
  • 雑誌名: J. Comp. Pathol 巻: 147 ページ: 430-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin-1 expression in canine cutaneous and oral melanocytic tumours (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, N., Mori, T., Murakami, M., Noguchi, S., Sakai, H., Akao, Y., Maruo, K.
  • 雑誌名: Vet. Comp. Oncol 巻: 10 ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive phosphorylation of the mTORC2/Akt/4E-BP1 pathway in newly derived canine hemangiosarcoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Murai, A., Asa, S. A., Kodama, A., Hirata, A., Yanai, T., and Sakai, H.
  • 雑誌名: BMC Vet. Res 巻: 8 ページ: 128-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytologically atypical anal sac gland carcinoma in a dog (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Murakami, M., Mishima, H., Hoshino, Y., Mori, T., Maruo, K. and Yanai, T.
  • 雑誌名: Vet. Clin. Pathol 巻: 41 ページ: 291-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palliative radiation therapy in a dog with malignant trichoepithelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, Y., Mori, T., Sakai, H., Murakami, M., and Maruo, K.
  • 雑誌名: Aust. Vet. J 巻: 90 ページ: 210-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in spontaneous canine hemangiosarcoma and cutaneous hemangioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Abou Asa, S., Murai, A., Murakami, M., Hoshino, Y., Mori, T., Maruo, K., Khater, A., El-sawak, A., Abd el-Aziz, E., Yanai, T., and Sakai, H.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol 巻: 27 ページ: 601-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive phosphorylation of the mTORC2/Akt/4E-BP 1 pathway in newly derived canine hemangiosarcoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Murai, A., Asa, SA., Kodama , A., Hirata, A., Yanai, T. and Sakai, H.
  • 雑誌名: BMC Veterinary Research 巻: 8 号: 1 ページ: 128-128
  • DOI: 10.1186/1746-6148-8-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the Akt/mTOR/4E-BP 1 signalling pathway in canine haemangiomas and haemangiosarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Murai, A., Asa, SA., Kodama, A., Sakai, H., Hirata, A. and Yanai , T.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Pathology 巻: 147 号: 4 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2012.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in spontaneous canine hemangiosarcoma and cutaneous hemangioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asa SA, Murai A, Murakami M, Hoshino Y, Mori T, Maruo K, Khater A, El-Sawak A, El-Aziz EA, Yanai T, Sakai H.
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 27 ページ: 601-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] 犬の鼻腔内に発生した血管肉腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根一哉,星野有希,森崇,酒井洋樹,野口俊助,山田名美,山瀬新悟,丸尾幸嗣
  • 雑誌名: 日本獣医師会雑誌 巻: 64 ページ: 893-895
  • NAID: 10030288496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ganglioneuroma in the urinary bladder of a dog (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Yonemaru, K., Takeda, M., Niimi, K., Murakami, M., Hirata, A., and Yanai, T.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 巻: 73 ページ: 801-803
  • NAID: 130000444834
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍の細胞診 ～「わかること」と「わからないこと」～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井洋樹
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー第10回記念学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 耳の腫瘍診断と腫瘍特徴の解説 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井洋樹
  • 学会等名: 第34回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] 岐阜県におけるイヌの飼育頭数に対する腫瘍の発生比率の分析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒澤敏,酒井洋樹,森崇,村上麻美,伊藤祐典,山崎美史,丸尾幸嗣
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] MRIによりメラノーマと誤診した虹彩血管肉腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上麻美,森崇,伊藤祐典,酒井洋樹,山瀬新悟,川部美史,丸尾幸嗣
  • 学会等名: 第54回日本獣医画像診断学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] 岐阜県におけるイヌの飼育頭数に対する腫瘍の発生比率の分析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒澤 敏, 酒井 洋樹, 森 崇, 村上 麻美, 伊藤 祐典, 山崎 美史, 丸尾 幸嗣
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] 耳の腫瘍 診断と腫瘍特徴の解説 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井 洋樹
  • 学会等名: 第34動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 坐骨神経に発生した組織球肉腫の犬の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 13. 淺田 慎也, 高村 文子, 吉田 俊一, 酒井 洋樹, 前田 貞俊, 神志那 弘明
  • 学会等名: 第54回日本獣医画像診断学会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] MRIによりメラノーマと誤診した虹彩血管肉腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上 麻美, 森 崇, 伊藤 祐典, 酒井 洋樹, 山瀬 新悟, 川部 美史, 丸尾 幸嗣
  • 学会等名: 第54回日本獣医画像診断学会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] 分子標的治療を目指した犬膀胱移行上皮癌細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野有希,森崇,西谷由莉,酒井洋樹,奥村正裕,丸尾幸嗣
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 犬組織球肉腫におけるMatrix metalloproteinase(MMP)の免疫組織学的検索, 日本獣医学会学術集会講演要旨集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船戸里紗,米丸加余子,村上麻美,森崇,丸尾幸嗣,平田暁大,柳井徳麿,酒井洋樹
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 血管系腫瘍におけるAkt/mammalian target of rapamycin(mTOR)/eIF 4E-binding protein 1(4EBP1)の免疫組織学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村井厚子, Samah Salem,平田暁大,酒井洋樹,柳井徳磨
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞診標本を用いたCD204に対する免疫染色による犬組織球肉腫の診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤祐樹,酒井洋樹,平田暁大,森崇,丸尾幸嗣,村上麻美,柳井徳磨
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 犬組織球肉腫におけるMMPの免疫組織化学的検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船戸里紗，米丸加余子，村上麻美，森崇，丸尾幸嗣，柳井徳磨，酒井洋樹
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 猫の腫瘍 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井洋樹
  • 学会等名: 第32回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 犬の組織球肉腫におけるMacrophage scavenger receptor 1(CD204)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤祐樹,酒井洋樹, Nakagawa Tizianne,森崇,星野有希,丸尾幸嗣,村上麻美,柳井徳磨
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 犬血管肉腫細胞株の細胞増殖に対するphosphatidyl-inositol-3 kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR)シグナル伝達経路の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村井厚子,酒井洋樹,児玉篤史,星野有希,森崇,丸尾幸嗣,柳井徳磨
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] イヌ血管腫瘍における血小板由来成長因子とその受容体の発現(Expression of platelet derived growth factor and its receptors in canine vascular tumors) (2011)
  • 著者名/発表者名: Salem Abou Asa Samah,酒井洋樹,村井厚子,村上麻美,柳井徳磨
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] 血管系腫瘍におけるAkt/ mammalian target of rapamycin (mTOR) / eIF4E-binding protein 1
  • 著者名/発表者名: 村井厚子、Salem Samah、平田暁大、酒井洋樹、柳井徳磨
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 犬血管肉腫細胞株の細胞増殖に対するphosphatidyl-inositol-3 kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR)シグナル伝達経路の関与
  • 著者名/発表者名: 村井厚子，酒井洋樹, 児玉篤史, 星野有希, 森崇, 丸尾幸嗣, 柳井徳磨
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 堺
• [学会発表] Expression of platelet derived growth factor and its receptors in canine vascular tumors
  • 著者名/発表者名: Abou Asa Samah Salem、酒井洋樹、村井厚子、村上麻美、柳井徳磨
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 府中
• [図書] 犬と猫の臨床腫瘍学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸尾幸嗣,森崇,酒井洋樹
  • 総ページ数: 265
  • 出版者: インターズー
• [図書] 犬と猫の臨床腫瘍学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸尾幸嗣，森 崇，酒井洋樹
  • 総ページ数: 265
  • 出版者: インターズー