メタボリックシンドロームの予防・改善薬開発を目指した新規トリテルペン誘導体の創製

• 研究課題/領域番号: 23590010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 池田 剛 崇城大学, 薬学部, 准教授 (80295138)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / トリテルペン / マクロファージ / 泡沫化抑制 / ursolic acid / トリテルペノイド / 泡沫化抑制成分 / 泡沫化 / マクロファージ泡沫化抑制

研究概要

Ursolic acid関連物質として、リンゴ搾汁残渣より得られたcorosolic acidとハダカホウズキ由来のtubocaposide類に脂肪細胞のTG蓄積抑制活性を観測することができた。また、トマト地上部より得たtomatidineとナツメ由来のpomolic acidにマクロファージの泡沫化抑制作用を確認することが出来た。さらに、ursolic acidの3位水酸基、28位カルボキシル基の誘導体を調製し作用を比較したところ、28位のカルボキシル基が抗泡沫化作用に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。一方、鹿角霊芝より抗泡沫化作用の有効成分の検索を行い6種の主要化合物を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Corosolic acid enhances the antitumor effects of chemotherapy on epithelial ovarian cancer by inhibiting signal transducer and activator of transcription 3 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yukio, Takaishi Kiyomi, Nakao Junko, Ikeda Tsuyoshi, Katabuchi Hidetaka, Takeya Motohiro, Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 6 (6) 号: 6 ページ: 1619-1623
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Horlad Hasita, Fujiwara Yukio, Takemura Kenichi, Ohnishi Koji, Ikeda Tsuyoshi, Tsukamoto Hirotake, Mizuta Hiroshi, Nishimura Yasuharu, Takeya Motohiro, Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Mol. Nutri. Food Res 巻: 57 (6) 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saponins Esculeosides B-1 and B-2 in Italian Canned Tomatoes (2013)
  • 著者名/発表者名: Manabe Hideyuki; Fujiwara Yukio; Ikeda Tsuyoshi; Ono Masateru; Murakami Kotaro; Zhou Jian-Rong; Yokomizo Kazumi; Nohara Toshihiro
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 61 号: 7 ページ: 764-767
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00202
  • NAID: 130003360799
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Sulfoxides Garlicnins B₂, B₃, B₄, C₂, and C₃ from <i>Allium sativum</i> (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara Toshihiro; Fujiwara Yukio; Ikeda Tsuyoshi; Murakami Kohtaro; Ono Masateru; Nakano Daisuke; Kinjo Junei
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 61 号: 7 ページ: 695-699
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00082
  • NAID: 130003360797
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and characterization of HSP-inducers from Eupatorium lindleyanum (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yasuhiro, Ikeda Tsuyoshi, Matsuda Minoru, Maji Daisuke, Hoshino Tatsuya, Mizushima Tohru
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 83 (7) 号: 7 ページ: 909-922
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2011.12.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomatidine, a Tomato Sapogenol, Ameliorates Hyperlipidemia and Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice by Inhibiting Acyl-CoA : cholesterol Acyl- transferase (ACAT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yukio, Kiyota Naoko, Tsurushima Keiichiro, Yoshitomi Makiko, Horlad Hasita, Ikeda Tsuyoshi, Nohara Toshihiro, Takeya Motohiro, Nagai Ryoji
  • 雑誌名: J. Agri. Food Chem 巻: 60 (10) 号: 10 ページ: 2472-2479
  • DOI: 10.1021/jf204197r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnins B₁, C₁, and D, from the Fraction Regulating Macrophage Activation of <i>Allium sativum</i> (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara, Toshihiro; Kiyota, Yuka; Sakamoto, Toyonobu; Manabe, Hideyuki; Ono, Masateru; Ikeda, Tsuyoshi; Fujiwara, Yukio; Nakano, Daisuke; Kinjo, Junei
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 6 ページ: 747-751
  • DOI: 10.1248/cpb.60.747
  • NAID: 130001852475
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triterpenes Isolated from Zizyphus Jujuba Inhibit the Foam Cell Formation in Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Fujiwara, et al
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 59 号: 9 ページ: 4544-4552
  • DOI: 10.1021/jf200193r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lucidenic acids-rich extract from antlered form of Ganoderma lucidum enhances TNFαinduction in THP-1 monocytic cells possibly via its modulation of MAP kinases p38 and JNK (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Kenji, Shuto Tsuyoshi, Sato Miki, Onuki Kouhei, Mizunoe Shota, Suzuki Shingo, Sato Takashi, Koga Tomoaki, Suico Mary Ann, Kai Hirofumi, Ikeda Tsuyoshi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm 巻: 408 (1) 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.03.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity Compounds in Green Leaves of Eucommia ulmoides (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Hirata, et al
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 21 号: 6 ページ: 1786-1791
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.01.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oleanolic acid inhibits macrophage differentiation into the M2 phenotype and glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Komohara Y., Kudo R., Tsurushima K., Ohnishi K., Ikeda T., Takeya M.,
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 26 ページ: 1533-1537
  • DOI: 10.3892/or.2011.1454
  • 査読あり
• [学会発表] 生薬イカリソウのAGEs生成阻害物質の探索研究:プレニルフラボノイドの立体化学の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田剛, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市立体育館
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] イカリソウのAGEs生成阻害成分の探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田剛, 他
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学
  • 年月日: 2013-09-08
• [学会発表] AGEs生成阻害物質の探索研究:イカリソウのCMA阻害活性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田剛, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] AGEs生成阻害物質の探索研究:シャクヤクのCMA阻害活性成分について (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田剛, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] AGEs 生成阻害物質の探索研究：シャクヤクの CMA 生成阻害活性成分について（２） (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木将弘、吉冨万希子、藤原章雄、永井竜児、塚本佐知子、池田 剛
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会（札幌）
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] トマチン糖鎖誘導体の合成に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井村優介、塚本佐知子、池田 剛
  • 学会等名: 日本生薬学会第58回年会（東京）
  • 発表場所: 昭和大学薬学部
• [学会発表] 生薬イカリソウのAGEs生成阻害物質の探索研究:プレニルフラボノイドの立体化学の検討
  • 著者名/発表者名: 中嶋圭介、宮下裕幸、吉満 斉、藤原章雄、永井竜児、池田 剛
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市 熊本市立体育館
• [学会発表] Allium Sulfides (25) Garlicnin C の抗腫瘍活性と新規化合物
  • 著者名/発表者名: 野原稔弘、藤原章雄、真鍋秀雪、池田 剛、小野政輝、村上光太郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市 熊本大学黒髪キャンパス
• [学会発表] トマトサポニンに関する研究 トマトサポニンのプレグナンへの変換反応
  • 著者名/発表者名: 野原稔弘、藤原章雄、真鍋秀雪、池田 剛、村上光太郎、小野政輝、中野大輔、金城順英、梶本哲也
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道石狩郡当別町 北海道医療大学薬学部
• [学会発表] イカリソウのAGEs生成阻害成分の探索研究
  • 著者名/発表者名: 中嶋圭介、宮下裕幸、吉満 斉、藤原章雄、永井竜児、池田 剛
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道石狩郡当別町 北海道医療大学薬学部
• [学会発表] AGEs生成阻害物質の探索研究：イカリソウのCMA阻害活性成分について
  • 著者名/発表者名: 池田 剛、中嶋圭介、宮下裕幸、吉満 斉、藤原章雄、永井竜児
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] トマトサポニンの研究
  • 著者名/発表者名: 野原稔弘、真鍋秀雪、池田 剛、村上光太郎、小野政輝
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Study in Natural Product Chemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirata, Tsuyoshi Ikeda, Takahiko Fujikawa, Sansei Nishibe
  • 総ページ数: 518
  • 出版者: Elsevier社
• [図書] 機能性配糖体の合成と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田剛
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 機能性配糖体の合成と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田 剛
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Studies in Natural Products Chemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirata, Tsuyoshi Ikeda, Takahiko Fujikawa,and Sansei Nishibe
  • 総ページ数: 518
  • 出版者: Elsevier