酸化ストレスの画像化のためのＳＰＥＣＴプローブの開発

• 研究課題/領域番号: 23590041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 紀行 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10376379)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: イメージング / 酸化ストレス / バイオイメージング / SPECT / 肝障害 / 癌

研究概要

酸化ストレスは様々な疾患の発症や増悪に深く関与している。申請者は本研究課題において、生体深部組織における酸化ストレスや、酸化ストレスに関連した病態の非侵襲的なバイオイメージングが可能な新規SPECTプローブの開発を目指し、候補化合物のデザイン・合成・評価を行った。その結果、直接的に活性酸素種を可視化するものとしてはOHラジカルなどの高い反応性を有する活性酸素種特異的に反応し組織中に滞留するプローブを開発した。また、酸化ストレス関連の病態の可視化としては、酸化ストレスの結果生じる肝障害に着目し、肝細胞に発現しているBSPE活性を可視化するプローブの合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Immobilized 1,2-Bis(guanidinoalkyl)benzenes: Their Potential Ability for Purification of Arsenic-Polluted Water (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, K. Kishimoto, K. Yamazaki, T. Kumamoto, T. Ishikawa, D. Margetic
  • 雑誌名: Synlett 巻: 24 号: 19 ページ: 2510-2514
  • DOI: 10.1055/s-0033-1338980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Aziridinomitosene Skeleton by Application of Guanidinium Ylide-Mediated Aziridination (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kojima, C. Takahata, D. Lemin, M. Takahashi, T. Kumamoto,W. Nakanishi, N. Suzuki, T. Ishikawa
  • 雑誌名: Helv. Chim. Acta 巻: 96 号: 3 ページ: 379-388
  • DOI: 10.1002/hlca.201200510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Formal Synthesis of (-)-Podophyllotoxin from (2S,3R)-3-Arylaziridine-2-carboxylate (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Takahashi, N. Suzuki, T. Ishikawa
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 78 号: 7 ページ: 3250-3261
  • DOI: 10.1021/jo400147f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Electron Transport is Inhibited by Disappearance of Metallothionein in Human Bronchial Epithelial Cells Following Exposure to Silver Nitrate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Miyayama
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 305 ページ: 20-29
  • DOI: 10.1016/j.tox.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms Underlying the Inhibitory Effects of Arsenic Compounds on Protein Tyrosine Phosphatase (PTP) (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Rehman, Z. Chen, W. Wang, Y. Wang, A. Sakamoto, Y. Zhang, H. Naranmandura, N. Suzuki
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 巻: 263 号: 3 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Construction of Polyhydroxylated Pyrrolidine Skeleton from 3-Vinylaziridine-2-carboxylates: Syntheses of (+)-DMDP and a Potential Common Intermediate for (+)-Hyacinthacine A1 and (+)-1-epi-Australine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kondo, N. Suzuki, M. Takahashi, T. Kumamoto, H. Masu, T. Ishikawa.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 号: 18 ページ: 7988-7999
  • DOI: 10.1021/jo301178b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Release of Apoptotic Cytochrome c from Mitochondria by Dimethylarsinous Acid (DMAIII) Occurs Through Interaction with Voltage Dependent Anion Channel (VDAC) In Vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura, X. Chen, M. Tanaka, W-W. Wang, K. Rehman, S. Xu, Z. Chen, S-Q. Chen, N. Suzuki.
  • 雑誌名: Toxicol. Sci. 巻: 128 号: 1 ページ: 137-146
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfs154
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endoplasmic Reticulum is Target Organelle for Trivalent Dimethylarsinic Acid (DMAIII)-Induced Toxicity. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura, S. Xu, S. Koike, L. Q. Pan, B. Chen, Y. W. Wang, K. Rehman, B. Wu, Z. Chen, N. Suzuki.
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 巻: 260 号: 3 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] New 2-Aryl-1,4-naphthoquinone-1-oxime Methyl Ether Compound Induces Microtubule Depolymerization and Subsequent Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Sato, R. Yamada, M. Yanagihara, H. Okuzawa, H. Iwata, A. Kurosawa, S. Ichinomiya, R. Suzuki, H. Okabe, T. Yano, T. Kumamoto, N. Suzuki, T. Ishikawa, K. Ueno.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118 号: 4 ページ: 467-478
  • DOI: 10.1254/jphs.11229FP
  • NAID: 10030572009
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of jadomycin A and related jadomycin aglycons : structural re-examination of jadomycins S and T may be needed (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Tajima, Y. Akagi, T. Kumamoto, N. Suzuki, T. Ishikawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 号: 4 ページ: 383-387
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.10.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (-)-Benzolactam-V8 by Application of Asymmetric Aziridination (2012)
  • 著者名/発表者名: I. Khantikaew, M, Takahashi, T, Kumamoto, N. Suzuki, T. Ishikawa
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 3 ページ: 878-882
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of Chelidonine, a B/C-cis-11-Hydroxyhexahydrobenzo [c]phenanthridine Alkaloid (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ito, F. Konno, T. Kumamoto, N. Suzuki, M. Kawahata, K. Yamaguchi, T. Ishikawa
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 号: 41 ページ: 8041-8049
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.07.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid speciation and quantification of selenium compounds by HPLC-ICP MS using multiple standards labeled with different isotopes (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohta, N. Suzuki, Y. Kobayashi, S. Hirano
  • 雑誌名: Isot. Environ. Health Stud 巻: 47 号: 3 ページ: 330-340
  • DOI: 10.1080/10256016.2011.587609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria are the Main Target Organelle for Trivalent Monomethylarsonous Acid (MMA^<II>I)- Induced Cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura, S. Xu, T. Sawada, W. H. Hao, H. Liu, N. Bu, Y. Ogra, Y. J. Lou, N. Suzuki
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 24 号: 7 ページ: 1094-1103
  • DOI: 10.1021/tx200156k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Speciation and identification of low molecular weight selenium compounds in the liver of sea turtles (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Anan, K.Ishiwata, N.Suzuki, S.Tanabe, Y.Ogra
  • 雑誌名: J.Anal.At.Spectrom. 巻: 26 号: 1 ページ: 80-85
  • DOI: 10.1039/c0ja00031k
  • 査読あり
• [学会発表] Development of SPECT probe for imaging of Multidrug resistance-associated proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, E. Nakamura, T. Uehara, Y. Arano, T. Ishikawa
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Development of SPECT probe for imaging of Multidrug resistance-associated proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, E. Nakamura, T. Uehara, Y. Arano, T. Ishikawa.
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [図書] 物理系薬学II.化学物質の分析.スタンダード薬学シリーズ2,日本薬学会編,pp.250-257 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 出版者: 東京化学同人