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臨床応用可能な癌細胞特異的全身投与型siRNAデリバリーシステムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 23590045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

有馬 英俊  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (50260964)

連携研究者 本山 敬一  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (50515608)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードシクロデキストリン / デンドリマー / siRNA / 腫瘍特異的 / 葉酸受容体 / RNAi効果 / 安全性 / 抗腫瘍効果 / 葉酸 / がん / 標的指向化 / DDS / ジェネレーション / PEG化葉酸 / 腫瘍特異的デリバリー / 抗がん剤 / 全身デリバリー
研究概要

我々が新規に開発したsiRNAキャリアであるα-シクロデキストリン/デンドリマー結合体(G4)に、がん選択性素子であるPEG化葉酸を修飾したFol-PαC (G4, DSF2)は、α-CDE (G4)や Fol-PαC (G3) と比較して、安定性および血中滞留性に優れる癌細胞選択的な全身投与型核酸医薬キャリアとして有用であることが示唆された。今後、Fol-PαC (G4, DSF2) を基盤分子として、各種機能性素子を修飾した腫瘍環境応答型siRNA放出システムや、抗癌剤と核酸医薬との共デリバリーシステムを構築することにより、臨床応用可能な新規がん治療システムを開発する予定である。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (19件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] 5.Cyclodextrin/Dendrimer Conjugates As DNA And Oligonucleotide Carriers2014

    • 著者名/発表者名
      H. Arima, K. Motoyama, T. Higashi
    • 雑誌名

      Curr. Top. Med. Chem.

      巻: 14 号: 4 ページ: 465-477

    • DOI

      10.2174/1568026613666131219123610

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 3.Sugar-appended polyamidoamine dendrimer conjugates with cyclodextrins as cell-specific non-viral vectors2013

    • 著者名/発表者名
      H. Arima, K. Motoyama, T. Higashi
    • 雑誌名

      Adv. Drug Deliv. Rev.

      巻: 65 号: 9 ページ: 1204-1214

    • DOI

      10.1016/j.addr.2013.04.001

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Folate-PEG-appended dendrimer conjugate with α-cyclodextrin as a novel cancer cell-selective siRNA delivery carrier2012

    • 著者名/発表者名
      H. Arima, A. Yoshimatsu, H. Ikeda, A. Ohyama, K. Motoyama, T. Higashi, A. Tsuchiya, T. Niidome, Y. Katayama, K. Hattori, T. Takeuchi
    • 雑誌名

      Mol. Pharmaceutics

      巻: 9 号: 9 ページ: 2591-2604

    • DOI

      10.1021/mp300188f

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential Use of Folate-polyethylene glycol (PEG)-Appended Dendrimer (G3) Conjugate with α-Cyclodextrin as DNA Carriers to Tumor Cells2012

    • 著者名/発表者名
      H. Arima et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: 19 号: 5 ページ: 358-366

    • DOI

      10.1038/cgt.2012.9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] シクロデキストリン/デンドリマー結合体によるsiRNAデリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      本山敬一、東 大志、有馬英俊
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 63 ページ: 104-112

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyamidoamine Dendrimer Conjugates with Cyclodextrins as Novel Carriers for DNA, shRNA and siRNA2012

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Arima, Keiichi Motoyama, Taishi Higashi
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 4 号: 1 ページ: 130-148

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics4010130

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential Use of Polyamidoamine Dendrimer Conjugates with Cyclodextrins as Novel Carriers for siRNA2012

    • 著者名/発表者名
      H. Arima, K. Motoyama, T. Higashi
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 5 号: 1 ページ: 61-78

    • DOI

      10.3390/ph5010061

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)による腫瘍細胞選択的siRNAデリバリー2014

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) による腫瘍細胞選択的 siRNA デリバリー2014

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      日本薬学会 第 134 年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Folate-PEG-appended dendrimer (G4) conjugate withα-cyclodextrin as a novel cancer cell-selective siRNA carrier2013

    • 著者名/発表者名
      有馬英俊
    • 学会等名
      5th Asian Arden Conference, Aichi Gakuin Daigaku University
    • 発表場所
      Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Preparation and Evaluation of Folate-PEG-appended Dendrimer (G4) Conjugate withα-cyclodextrin as a Cancer Cell-selective siRNA Carrier2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)によるがん細胞選択的siRNAデリバリー2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) による腫瘍選択的 siRNA デリバリー2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      第30回 日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎市長崎国際大学薬学部
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍細胞選択的 siRNA キャリアとしての PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) の構築2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      第23回 アンチセンスシンポジウム
    • 発表場所
      徳島市徳島大学大塚講堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞選択的siRNA キャリアとしての PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) の構築2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      第30回シクロデキストリンシンポジウム
    • 発表場所
      熊本市熊本県民交流館パレア
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)によるがん細胞選択的 siRNA デリバリー2013

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京都市京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4)による血中安定性および腫瘍選択性に優れるsiRNAデリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台市民会館
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 血中滞留性および腫瘍選択性に優れるsiRNA キャリアとしてのPEG 化葉酸修飾デンドリマー (G4)/α-シクロデキストリン結合体の構築2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中滞留性および腫瘍選択性に優れる siRNA キャリアを目指した PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) の構築2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      第12回遺伝子・デリバリー研究会・夏期セミナー2012
    • 発表場所
      かんぽの宿北九州
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中安定性および腫瘍選択性に優れるsiRNAキャリアとしてのPEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) の構築2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      第29回シクロデキストリンシンポジウム
    • 発表場所
      星薬科大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) による血中安定性および腫瘍選択性に優れるsiRNAデリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台市民会館
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) を用いた血中滞留性および腫瘍選択性に優れる siRNA デリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      第5回シクロデキストリンワークショップ
    • 発表場所
      熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) による血中滞留性および腫瘍選択性に優れる siRNA デリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      大山歩務
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体/siRNA ポリプレックスの in vivo体内動態2011

    • 著者名/発表者名
      有馬 英俊、池田 晴菜、吉松 歩美、大山 歩務、土屋 亨、新留 琢郎、片山 佳樹、本山 敬一
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京大学本郷キャンパス
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞選択的 siRNA キャリアとしてのPEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体 (G4) の有用性評価

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東大志、本山 敬一、有馬 英俊
    • 学会等名
      バイオマテリアル学会 九州講演会 2013
    • 発表場所
      熊本市熊本大学楠会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] がん治療を企図したPEG 化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体(G4) によるsiRNA デリバリー

    • 著者名/発表者名
      大山歩務、池田晴菜、東 大志、本山敬一、有馬英俊
    • 学会等名
      第13回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
    • 発表場所
      東京都帝京大学板橋キャンパス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部製剤設計学分野

    • URL

      http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部製剤設計学分野

    • URL

      http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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