開口放出部位を模した脂質平面膜法を用いた分泌小胞局在ＣａチャネルＯｒａｉ２の解析

• 研究課題/領域番号: 23590048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 平嶋 尚英 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10192296)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アレルギー / カルシウムチャネル / マスト細胞 / エクソサイトーシス / 開口放出 / 分泌小胞 / 生物物理

研究概要

マスト細胞は炎症性メディエーターを放出して、アレルギー反応において重要な役割を果たしている。このメディエーターの開口放出は細胞内Ca2+濃度上昇によって誘導される。Ca2+流入は主にCRACチャネルを介したストア作動性Ca2+流入である。CRACチャネルのひとつであるOraiには３つのアイソフォームがあるが、我々は、Orai-2が主に分泌顆粒に局在することを見出した。
Ora-2をノックダウンすると、細胞内Ca2+ストアからのCa2+放出が抑制され、また脱顆粒も抑制された。マスト細胞では、Orai-2は細胞内Ca2+ストアからのCa2+放出に影響して、脱顆粒を制御している。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic differentiation of cerebellar Purkinje cells is promoted by ryanodine receptors expressed by Purkinje and granule cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ohashi, Shin-ichi Sakata, Asami Naito, Naohide Hirashima and Masahiko Tanaka
  • 雑誌名: Developmental Neurobiology 巻: 74 号: 4 ページ: 467-470
  • DOI: 10.1002/dneu.22139
  • 査読あり
• [雑誌論文] The suppression of IgE-mediated histamine release from mast cells following exocytic exclusion of biodegradable polymeric nanoparticles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara K.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 号: 1 ページ: 343-351
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.09.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria take up Ca2+ in two steps dependently on store-operated Ca2+ entry in mast cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takekawa M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35 ページ: 1354-1360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liprin-α regulates exocytosis by affecting cell spread and adhesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehiro Nomura
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 139 号: 1-2 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2011.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosurfactant MEL inhibits secretion of inflammatory mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Morita
  • 雑誌名: BBA-General subjects 巻: 1810 号: 12 ページ: 1302-1308
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of synaptotagmin II on membrane fusion of liposomes containing SNARE proteins involved in exocytosis in mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Nagai
  • 雑誌名: BBA-Biomembranes 巻: 1808 号: 10 ページ: 2435-2439
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2011.07.003
  • 査読あり
• [学会発表] マスト細胞の分泌顆粒に局在するCa^2+チャネルOrai-2の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 望月雄司
  • 学会等名: 第60回日本薬学東海支部大会
  • 発表場所: 鈴鹿(三重県)
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 人工開口放出系を用いた開口放出様膜融合の脂質依存性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲、笹井 雅夫、平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 正電荷リポソームがマスト細胞の活性化による即時型アレルギー反応に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊納 義和、田所 哲、田邊 宏樹、井上 誠、平嶋 尚英、古野 忠秀、中 西 守
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] The function of Orai-2 localized on secretory granules in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月雄司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸(兵庫県)
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] PIP2はsynaptotagmin２によるSNAREを介した膜融合の促進に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲、伊納 義和、中西 守、平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本生物物理学会第51回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マスト細胞の開口放出様の膜融合におけるPIP2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲、平嶋 尚英
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 改変好塩基球を用いたがん細胞を標的とするDDSの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮地 克真、児玉 卓也、田所 哲 平嶋 尚英
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マスト細胞のエクソサイトーシスにおける微小管依存性の分泌顆粒輸送機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平嶋 尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マスト細胞における分泌小胞の開口放出部位への繋留機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マスト細胞の開口放出様の膜融合におけるカルシウムの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲
  • 学会等名: 日本生物物理学会第50回年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マスト細胞からのIgE依存性ヒスタミン分泌に対するナノ粒子の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平嶋 尚英
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞の開口放出におけるアクティブゾーン蛋白質と細胞接着の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村 英宏
  • 学会等名: 日本生物物理学会第49回年会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] マスト細胞ミトコンドリアのカルシウムイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 古野 忠秀
  • 学会等名: 日本生物物理学会第49回年会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Effects of synaptotagmin II on membrane fusion of liposomes containing SNARE proteins involved in exocytosis in mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 田所 哲
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/
• [備考] 名古屋市立大学大学院薬学研究科 生体超分子システム解析学分野
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/
• [備考] 名古屋市立大学大学院薬学研究科 生体超分子システム解析学分野
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/