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siRNAの肺組織内動態とRNA干渉能に基づく吸入用微粒子製剤処方の最適化

研究課題

研究課題/領域番号 23590059
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

岡本 浩一  名城大学, 薬学部, 教授 (00308941)

連携研究者 奥田 知将  名城大学, 薬学部, 助教 (20513857)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードドラッグデリバリー / siRNA / 遺伝子治療 / 蛍光標識 / 吸入剤 / 吸入粉末剤 / 体内動態
研究概要

siRNAのセンス鎖をCy5.5で標識することにより、siRNAのRNA干渉能に影響を与えることなく体内動態を追跡できるCy5.5-siRNAを開発した。ベクターを添加することで未添加時に比べてsiRNAの肺内滞留性が増加し、全身移行が抑制できることが示された。また、肺局所投与により、全身投与に比べてはるかに少ない量のsiRNAで肺局所RNA干渉効果が得られた。Cy5.5-siRNAの生体内安定性に関しては、今回新たにPCI混合溶液を用いてsiRNAとCy5.5を分離後電気泳動する手法を確立した。これらの成果は、siRNAの体内動態に基づいた製剤処方最適化に大きく貢献するものと考える。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] 近赤外蛍光ラベル化吸入用遺伝子粉末微粒子による肺内送達量/遺伝子発現量解析2014

    • 著者名/発表者名
      奥田知将、岡本浩一
    • 雑誌名

      名城大学総合研究所紀要

      巻: 19 ページ: 69-72

    • NAID

      40020145634

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 分枝型ポリエチレンイミンをベクターとするsiRNA吸入粉末剤の開発2013

    • 著者名/発表者名
      岡本浩一、奥田知将
    • 雑誌名

      名城大学総合研究所紀要

      巻: 18 ページ: 105-108

    • NAID

      40020145610

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 近赤外蛍光標識によるsiRNAの肺内動態評価2012

    • 著者名/発表者名
      岡本浩一、奥田知将
    • 雑誌名

      名城大学総合研究所紀要

      巻: 17 ページ: 47-50

    • NAID

      40020145689

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 吸入用siRNA/分岐型ポリエチレンイミン噴霧急速凍結乾燥微粒子による肺組織障害性評価2014

    • 著者名/発表者名
      みづき、水谷公泰、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 近赤外蛍光イメージングによるsiRNA/分岐型ポリエチレンイミン複合体投与後のsiRNAの体内動態および構造安定性評価2014

    • 著者名/発表者名
      石川奈央佳、豊田容子、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivoイメージングによる体内動態評価への応用に向けたCy5.5-siRNAの構造安定性評価2013

    • 著者名/発表者名
      豊田容子、石川奈央佳、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-07-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 噴霧急速凍結乾燥法で調製した吸入用siRNA/PEI粉末微粒子のin vitroおよびin vivo遺伝子発現抑制効果2012

    • 著者名/発表者名
      水谷公泰、森下将輝、豊田容子、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・日本薬学会東海支部合同学術大会2012
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2012-11-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 噴霧急速凍結乾燥法で調製した吸入用siRNA/PEI粉末微粒子の体内動態および遺伝子発現抑制効果2012

    • 著者名/発表者名
      森下将輝、水谷公泰、豊田容子、奥田知将、岡本浩一
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-07-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 近赤外蛍光標識siRNA粉末微粒子による肺内投与後のsiRNA体内動態および遺伝子発現抑制効果の評価2011

    • 著者名/発表者名
      奥田知将、鬼頭大輔、大竹裕子、岡崎真貴、岡本浩一
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-09
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] In vivoイメージングによる体内動態評価への応用に向けたCy5.5-siRNAの構造安定性評価

    • 著者名/発表者名
      豊田容子,石川奈央佳,奥田知将,岡本浩一
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外蛍光イメージングによるsiRNA/分岐型ポリエチレンイミン複合体投与後のsiRNAの体内動態および構造安定性評価

    • 著者名/発表者名
      石川奈央佳,豊田容子,奥田知将,岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 吸入用siRNA/分岐型ポリエチレンイミン噴霧急速凍結乾燥微粒子による肺組織障害性評価

    • 著者名/発表者名
      市岡みづき,水谷公泰,奥田知将,岡本浩一
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 噴霧急速凍結乾燥法で調製した吸入用siRNA/PEI粉末微粒子の体内動態および遺伝子発現抑制効果

    • 著者名/発表者名
      森下将輝,水谷公泰,豊田容子,奥田知将,岡本浩一
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 噴霧急速凍結乾燥法で調製した吸入用siRNA/PEI粉末微粒子のin vitroおよびin vivo遺伝子発現抑制効果

    • 著者名/発表者名
      水谷公泰,森下将輝,豊田容子,奥田知将,岡本浩一
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・日本薬学会東海支部 合同学術大会2011
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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