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7回膜貫通型受容体の表在量制御を目指した基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 23590067
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

中村 元直  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40431762)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードG蛋白質共役型受容体 / 品質管理 / 細胞内輸送 / 翻訳後修飾 / リン酸化 / ユビキチン化 / 糖鎖修飾 / Gタンパク質共役型受容体
研究概要

GPCRの細胞表在量の制御において有益な以下の知見を得た。(1)N型糖鎖修飾を有さないGPCR(アドレナリンα2B受容体等)の存在を示唆し、これらもER内で品質管理を受けて搬出制御されることを明らかにした。(2)ロイコトリエンB4第一受容体(BLT1)はC末端に一箇所のモノユビキチン修飾部位を有することを見出し、その責任リガーゼ候補をUb-split 酵母2-ハイブリッド法により得た。(3)BLT1は恒常的及びリガンド誘導的な2種のリン酸化修飾を受けることを見出し、その修飾部位を決定した。これらユビキチン及びリン酸化修飾のBLT1細胞内輸送(リサイクル/分解制御)への関与を現在進めている。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] Pathogenic role of CXCR2/BLT1-driven neutrophil infiltration for induction of psoriatic skin inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      Sumida,H., Yanagida,K., Kita,Y., Abe,J., Matsushima,K., Nakamura,M., Ishii,S., Sato,S., and Shimizu,T.
    • 雑誌名

      J.Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pathogenic role of CXCR2/BLT1-driven neutrophil infiltration for induction of psoriatic skin inflammation.2014

    • 著者名/発表者名
      Sumida,H., Yanagida,K., Kita,Y., Abe,J., Matsushima,K., Nakamura,M., Ishii,S., Sato,S., and Shimizu,T.
    • 雑誌名

      J.Immunol

      巻: 掲載確定

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PLA2G3, a mammalian homolog of anaphylactic phospholipase A2 in bee venom, facilitates proper maturation of mast cells through the paracrine PGD2 loop2013

    • 著者名/発表者名
      Taketomi,Y., Ueno,N., Kojima,T., Kawana,M., Tanaka,S., Sakanaka,M., Nakamura,M., Sato,H., Nishito,Y., Kambe,N., Yamamoto,K., Gelb,M.H., Arita,M., Yokomizo,T.,Watanabe,K,.Nakamura,M., Shimizu,T., Hirai,H., Aritake,K., Urade,Y., Morimoto,K., Sugimoto,Y., Narumiya,S., Hara,S., and Murakami,M.
    • 雑誌名

      Nature immunology

      巻: 14 ページ: 554-566

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Discovery of INT131: a selective PPARmodulator that enhances insulin sensitivity2013

    • 著者名/発表者名
      Taygerly,J.P., McGee,L.R., Rubenstein,S.M., Houze,J.B., Cushing,T.D., Li,Y., Motani,A., Chen,J-L., Frankmoelle,W., Ye,G., Learned,M.R., Jaen,J., Miao,S., Timmermans,P.B., Thoolen,M., Kearney,P., Flygare,J., Beckmann,H., Weiszmann,J., Lindstrom,M., Walker,N., Liu,J., Biermann,D., Wang,Z., Hagiwara,A., Iida,T., Aramaki,H., Kitao,Y., Shinkai,H., Furukawa,N., Nishiu,J., and Nakamura,M.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 21 ページ: 979-992

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Amino acid residues of G-protein coupled receptors critical for endoplasmic reticulum export and trafficking2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura,M., Yasuda,D., Hirota,N., Yamamoto,T., Yamaguchi,S., Shimizu,T., and Nagamune,T.
    • 雑誌名

      Methods in Enzymol

      巻: 521 ページ: 203-216

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 特異的リガンドによる小胞体蓄積GPCRの細胞膜への搬出2013

    • 著者名/発表者名
      安田大恭、中村元直
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 85

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Discovery of INT131: a selective PPARγ modulator that enhances insulin sensitivity.2013

    • 著者名/発表者名
      Taygerly,J.P., McGee,L.R., Cushing,T.D., Li,Y., Motani,A., Chen,J-L., Frankmoelle,W., Ye,G., Learned,M.R., Jaen,J., Miao,S., Timmermans,P.B., Thoolen,M., Kearney,P., Flygare,J., Beckmann,H., Weiszmann,J., Lindstrom,M., Walker,N., Liu,J., Biermann,D., Wang,Z., Nishiu,J., and Nakamura,M
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 21 ページ: 979-992

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis.2013

    • 著者名/発表者名
      Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
    • 雑誌名

      Nature Immunol.

      巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63

    • DOI

      10.1038/ni.2586

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amino acid residues of G-protein coupled receptors critical for endoplasmic reticulum export and trafficking2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura,M., Yasuda,D., Hirota,N., Yamamoto,T., Yamaguchi,S., Shimizu,T., and Nagamune,T
    • 雑誌名

      Methods in Enzymol.

      巻: 521 ページ: 203-216

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-391862-8.00011-9

    • ISBN
      9780123918628
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discovery of INT131: a selective PPARγ modulator that enhances insulin sensitivity.2013

    • 著者名/発表者名
      Taygerly,J.P., Nishiu,J., and Nakamura,M.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry.

      巻: 掲載確定

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PLA2G3, a mammalian homolog of anaphylactic phospholipase A2 in bee venom, facilitates proper maturation of mast cells through the paracrine PGD2 loop.2013

    • 著者名/発表者名
      Taketomi,Y., Sakanaka,M.,Nakamura,M., Shimizu,T., Hara,S., and Murakami,M
    • 雑誌名

      Nature immunology

      巻: 掲載確定

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trehalose treatment suppresses inflammation, oxidative stress, and vasospasm induced by experimental subarachnoid hemorrhage2012

    • 著者名/発表者名
      Echigo,R., Shimohata,N., Karatsu,K., Yano,F., Kayasuga-Kariya,Y., Fujisawa,A., Ohto,T., Kita,Y., Nakamura,M., Suzuki,S., Mochizuki,M., Shimizu,T., Chung,U-i., and Nobuo Sasaki,N.
    • 雑誌名

      J. Translational Medicine

      巻: Apr 30

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a novel chemotype MEK inhibitor able to alter the phosphorylation state of MEK1/22012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida,T., Kakegawa,J., Yamaguchi,T., Hantani,Y., Okajima,N., Sakai,T., Watanabe,Y., and Nakamura,M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 3 ページ: 1533-1545

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Trehalose treatment suppresses inflammation, oxidative stress, and vasospasm induced by experimental subarachnoid hemorrhage2012

    • 著者名/発表者名
      Echigo R, Shimohata N, Karatsu K, Yano F, Kayasuga-Kariya Y, Fujisawa A, Ohto T, Kita Y, Nakamura M, Suzuki S, Mochizuki M, Shimizu T, Chung UI, Sasaki N
    • 雑誌名

      J Transl Med

      巻: 10 号: 1 ページ: 80-80

    • DOI

      10.1186/1479-5876-10-80

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a novel chemotype MEK inhibitor able to alter the phosphorylation state of MEK1/2.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida,T., Kakegawa,J., Yamaguchi,T., Hantani,Y., Okajima,N., Sakai,T., Watanabe,Y., and Nakamura,M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 3 ページ: 1533-1545

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amino acid residues of G-protein coupled receptors critical for endoplasmic reticulum export and trafficking.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura,M., Yasuda,D., Hirota,N., Yamamoto,T., Yamaguchi,S., Shimizu,T., and Nagamune,T.
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology

      巻: (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of human leukotriene B4 type 1 receptor phosphorylation sites by Phos-tag SDS-PAGE"Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Nakanishi, Keisuke Yanagida, Takao Shimizu, and Motonao Nakamura
    • 学会等名
      13th International Conference
    • 発表場所
      San Juan, Puerto Rico
    • 年月日
      2013-11-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜リン脂質代謝と脂質メディエーター受容体の新展開2013

    • 著者名/発表者名
      中村元直、清水孝雄
    • 学会等名
      2012年度日本農芸化学会大会、シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-03-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of amino acid residues responsible for basal and ligand-induced phosphorylations of human leukotriene B4 type 1 receptor by Phos-tag SDS-PAGE2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Nakanishi, Keisuke Yanagida, Takao Shimizu, and Motonao Nakamura
    • 学会等名
      Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
    • 発表場所
      San Juan, Puerto Rico
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ニコチン酸受容体GPR109Aが有するN型糖鎖付加のための非sequon配列の重要性について2012

    • 著者名/発表者名
      安田大恭、井村裕己、石井聡、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Phos-tag SDS-PAGE法を用いたロイコトリエンB4第一受容体(BLT1)におけるリン酸化部位の解析2012

    • 著者名/発表者名
      中西由光、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] N型糖鎖がないα2Bアドレナリン受容体の小胞体内品質管理について2012

    • 著者名/発表者名
      歌代奈和、井村裕己、安田大恭、石浦章一、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] N型糖鎖修飾がないα2Bアドレナリン受容体の小胞体内品質管理について2012

    • 著者名/発表者名
      歌代奈和、井村祐己、安田大恭、石浦章一、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      第85回日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Phos-tag SDS-PAGE法を用いたロイコトリエンB4第一受容体(BLT1)におけるリン酸化部位の解析2012

    • 著者名/発表者名
      中西由光、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      第85回日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ニコチン酸受容体GPR109aが有するN型糖鎖付加のための非sequon配列の重要性について2012

    • 著者名/発表者名
      安田大恭、井村祐己、石井聡、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      第85回日本生化学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡県
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜リン脂質代謝と脂質メディエーター受容体の新展開2012

    • 著者名/発表者名
      中村元直、清水孝雄
    • 学会等名
      日本農芸化学会シンポジウム(招待講演)
    • 発表場所
      京都女子大(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体の遺伝子発現調節機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      吉田(橋立)智美、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 結晶化のためのロイコトリエンB4受容体(BLT1)の熱安定性と抗BLT1モノクローナル抗体の作製2011

    • 著者名/発表者名
      堀哲也、菅原光明、中村元直,横溝岳彦,清水孝雄、宮野雅司
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] G蛋白質共役型受容体ファミリーにおけるN型糖鎖修飾の小胞体搬出に及ぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      井村祐己、清水孝雄,中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 短鎖脂肪酸を認識するG蛋白質共役型受容体の血球内での発現制御に関する解析2011

    • 著者名/発表者名
      宮崎陽造、吉田(橋立)智美、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都(国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体の遺伝子発現調節機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      吉田(橋立)智美、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 結晶化のためのロイコトリエンB4受容体(BLT1)の熱安定性と抗BLT1モノクローナル抗体の作製2011

    • 著者名/発表者名
      堀哲也、菅原光明、中村元直,横溝岳彦,清水孝雄、宮野雅司
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] G蛋白質共役型受容体ファミリーにおけるN型糖鎖修飾の小胞体搬出に及ぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      井村祐己、清水孝雄,中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 短鎖脂肪酸を認識するG蛋白質共役型受容体の血球内での発現制御に関する解析2011

    • 著者名/発表者名
      宮崎陽造、吉田(橋立)智美、清水孝雄、中村元直
    • 学会等名
      日本生化学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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