三量体Ｇ蛋白質シグナル依存的Ｒｈｏ活性化因子のリン酸化の生理的役割

• 研究課題/領域番号: 23590073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 上田 浩 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50253779)
• 研究分担者: 赤尾 幸博 岐阜大学, 連合創薬医療情報研究科, 教授 (00222505)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: シグナル伝達 / RhoGEF / Rho / チロシンリン酸化 / キナーゼ / リン酸化 / 三量体G蛋白質 / アクチン

研究成果の概要

本研究では、細胞形態変化を制御すると考えられているRhoファミリー低分子量G蛋白質特異的に働き、その活性を制御することが知られているRho活性化因子(RhoGEF)の一種であるPLEKHG2の活性制御機構の解明を目指した。特にリン酸化や蛋白質間相互作用に注目し、チロシンキナーゼの１種であるSrcによるリン酸化やEGF受容体シグナルによるリン酸化、膜リン脂質やアクチンとの相互作用などについて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Adaptive evolution of formyl peptide receptors in mammals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto Y, Guindon S, Umemura T, Kőhidai L, Ueda H
  • 雑誌名: J Mol Evol. 巻: 80 号: 4 ページ: 130-141
  • DOI: 10.1111/scd.12105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cdc42/Rho kinase in apoA-I-mediated cholesterol efflux through interaction between cytosolic lipid-protein particles and microtubules in rat astrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 11. Kheirollah A., Nagayasu Y., Ueda H., Yokoyama S. Michikawa M. and Ito J.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 92 号: 4 ページ: 455-463
  • DOI: 10.1002/jnr.23324
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLEKHG2/FLJ00018, a Rho family-specific guanine nucleotide exchange factor, is tyrosine phosphorylated via the EphB2/cSrc signaling pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: 12. Sato K., Suzuki T., Yamaguchi Y., Kitade Y., Nagase T. and Ueda H.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 26 号: 4 ページ: 691-696
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Threonine 680 phosphorylation of FLJ00018/PLEKHG2, a Rho family-specific guanine nucleotide exchange factor, by epidermal growth factor receptor signaling regulates cell morphology of Neuro-2a cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 13. Sato K., Sugiyama T., Nagase T., Kitade Y. and Ueda H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 14 ページ: 10045-10056
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.521880
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Importance of Interaction with Membrane Lipids through the Pleckstrin Homology Domain of the Guanine Nucleotide Exchange Factor for Rho Family Small Guanosine Triphosphatase, FLJ00018 (2013)
  • 著者名/発表者名: 10. Kimura S., Sato K., Banno Y., Nagase T. and Ueda H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 7 ページ: 1204-1207
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00520
  • NAID: 130003361463
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Rho family specificguanine nucleotide exchange factorFLJ00018, as a novel actin-bindingprotein (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Handa, H., Kimura, M., Okano,Y., Nagaoka, H., Nagase, T., Sugiyama,T., Kitade, Y., and Ueda, H.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 25 号: 1 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] PMA-induced GCMa phosphorylation stimulates its transcriptional activity and degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y., Miyazawa D., Hiroshi Ueda H., Sato K., Kitade Y. and Yamada K.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: 33 ページ: 217-224
  • NAID: 130004470824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of inhibition of lipopolysaccharide-induced interferon-β production by 2-aminopurine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T., Gotou T., Moriyama K., Nodoka Kajiura K., Hasegawa T., Tomida J., Takahashi K., Komatsu T., Ueda H., Sato K., Tokoro S., Neri P. and Mori H.
  • 雑誌名: Mol. Immun. 巻: 52 号: 3-4 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2012.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] PMA induces GCMa phosphorylation and alters its stability via the PKC- and ERK-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui Y., Yamada K., Takahashi S., Sugiura-Ogasawara M., Sato K., Miyazawa D., Sugiyama T., Kitade Y., and Ueda H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417 ページ: 1127-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gs and Gq signalings regulate hPEM-2-induced cell responses in Neuro-2a cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagae R., Sato K., Yasui Y., Banno Y., Nagase T. and Ueda H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 415 ページ: 168-204
  • 査読あり
• [学会発表] PLEKHG2/FLJ00018のEphB2/Srcシグナルによるリン酸化とSH2ドメイン含有蛋白質との相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 克哉, 鈴木 敬浩, 山口 佳洋, 北出 幸夫, 長瀬 隆弘, 上田 浩
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] Rho特異的活性化因子FLJ00018とアクチンの相互作用によるFLJ00018の機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、半田浩章、木村正志、岡野幸雄、長岡仁、長瀬隆弘、杉山剛志、北出幸夫、上田浩
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Rhoファミリーグアニンヌクレオチド交換因子FLJ00018はToll様受容体2からMyD88依存的シグナルを増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山剛志、高橋圭太、上田浩、佐藤克哉、長瀬隆弘、森裕志
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Rhoファミリー低分子量G蛋白質活性化因子GiRhoGEFとGi2の相互作用による活性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田浩、佐藤克哉、加藤久司、長瀬隆弘
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gβγ-RhoGEF,FLJ00018のEGFRによるリン酸化とその細胞機能. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、北出幸夫、長瀬隆弘、上田浩
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Rho特異的活性化因子PLEKHG2のGs/PKA経路による制御
  • 著者名/発表者名: 上田浩、佐藤克哉、武藤吉徳、長瀬隆弘
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Rho活性化因子FLJ00018とFour and a half LIM domain 1との相互作用
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、木村正志、長岡仁、長瀬隆弘、北出幸夫、上田浩
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜