食道扁平上皮癌特異的なｍｉｃｒｏＲＮＡの機能解析及びその分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23590076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 土屋 創健 熊本大学, 生命科学研究部, 講師 (80423002)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: microRNA / 食道扁平上皮癌

研究概要

食道扁平上皮癌臨床サンプルにおいて、発現量が有意に変化していたmicroRNAのうち、３種が癌細胞の増殖に関与すること、２種が癌細胞の遊走に関与することを見いだした。さらに、食道扁平上皮癌細胞におけるこれらのmicroRNAの標的遺伝子を網羅的に同定した。上記中で最も顕著な効果を発揮した、遊走抑制能を有するmicroRNAの標的遺伝子をそれぞれノックダウンし、遊走能に関わる遺伝子を同定したところ、２種の細胞外分泌に関わる遺伝子が食道扁平上皮癌細胞の遊走能を促進することを新たに見いだした。以上より、食道扁平上皮癌細胞が細胞外分泌システムを利用して自身の遊走能を促進する可能性を初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of MicroRNA-210 in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya S
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132 ページ: 1069-1073
  • NAID: 130001888727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T., Sato F., Terasawa K., Tsuchiya S., Toi M., Tsujimoto G. and Shimizu K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trastuzumab produces therapeutic actions by upregulating miR-26a and miR-30b in breast cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T., Sato F., Terasawa K., Tsuchiya S., Toi M., Tsujimoto G. and Shimizu K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [学会発表] miR-210による食道扁平上皮癌細胞増殖抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、清水一治、杉本幸彦
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学(長崎)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の遊走におけるmicroRNAの機能解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濵田ひかり、土屋創健、杉本幸彦
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学(長崎)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] microRNAを起点とした食道癌の創薬ターゲット探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013アカデミア創薬シンポジウム創薬から学問へ
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] microRNAを起点とした食道癌の創薬ターゲット探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013 アカデミア創薬シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
  • 招待講演
• [学会発表] miR-210による食道扁平上皮癌細胞増殖抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、清水一治、杉本幸彦
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学（長崎県）
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の遊走におけるmicroRNAの機能解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濵田ひかり、土屋創健、杉本幸彦
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎国際大学（長崎県）
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmiR−210の機能・役割とその分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会支部会奨励賞受賞者講演
  • 発表場所: 武庫川女子大学(兵庫)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNAとその標的遺伝子に着目したバイオマーカー探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会ベーシックサイエンス4先制医療とバイオマーカー
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の癌細胞増殖抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、杉本幸彦、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の機能と創薬ターゲット (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会シンポジウム8悪性腫瘍のオミックス創薬ターゲット戦略
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNAとその標的遺伝子に着目したバイオマーカー探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の機能と創薬ターゲット (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健
  • 学会等名: 日本薬理学会(招待講演)
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の癌細胞増殖抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、杉本幸彦、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるFGFRL1の発現抑制を介したmicroRNA-210の細胞増殖抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、藤原大、佐藤史顕、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県）
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の癌細胞増殖抑制機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Epigenetics-regulated microRNAs related with epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F., Ito T., Tsuchiya S., Kawaguchi-Sakita N., Shimizu K., Tsujimoto G., Toi M
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio Convention Center (米国サンアントニオ)
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるFGFRL1の発現抑制を介したmicroRNA-210の細胞増殖抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、藤原大、佐藤史顕、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmicroRNA-210の癌細胞増殖抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋創健、嶋田裕、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [備考] 報道関連情報 日経バイオテク 京大の土屋助教、食道扁平上皮がんにお けるオミックス創薬ターゲット戦略を 紹介2012年3月20日
• [備考] ホームページ情報
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/
• [備考] 招待講演 土屋創健 熊本大学薬学教育部大学院講義 「がんにおけるmicroRNAの役割」2011年6月2日 熊本大学(熊本)