環境因子によるマスト細胞の刺激応答の調節

• 研究課題/領域番号: 23590077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 田中 智之 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40303846)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マスト細胞 / 線維芽細胞 / 共培養 / IgE / サイトカイン / 炎症 / アレルギー / ヒスタミン / ステロイド性抗炎症薬 / IL-6 / 分化 / Syk / Gfi1 / JNK / CD44 / ヒアルロン酸

研究概要

本研究は周辺の細胞や細胞外マトリックス、IgEといった微小環境因子がマウス組織マスト細胞の分化や機能獲得を制御するメカニズムを解明することを目的として行った。マスト細胞は成熟に伴い非IgE刺激に対する応答性を増大させるが、炎症性サイトカイン産生能は減弱する。一方、IgEレベルの増大は一過性のサイトカイン産生を誘導するが、その後の抗原刺激による脱顆粒や炎症性サイトカイン産生は低下させることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP3 signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, K., Shirata, N., Taketomi, Y., Tsuchiya, S., Segi-Nishida, E., Inazumi, T., Kabashima, K., Tanaka, S., Murakami, M., Narumiya, S., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 192 号: 3 ページ: 1130-1137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300290
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 2 and regulatory T cell cytokine production by mast cells: A key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Sato, Y., Ohno, K., Tanaka, S., Takata, K., Gion, Y., Orita,Y., Ito, T., Tachibana, T. and Yoshino, T.
  • 雑誌名: Mod. Pathol. 巻: 27 号: 8 ページ: 1126-1136
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Histamine Synthesis and Tryptase Expression through Transcription Factors, Growth Factor Independent 1 (Gfi1) and Gfi1b, in Murine Cultured Mast Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Taura, A., Furuta, K., Yamaguchi, T., Kawabata, K., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00616
  • NAID: 130003382104
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine synthesis is required for granule maturation in murine mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R.L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 44 号: 1 ページ: 204-214
  • DOI: 10.1002/eji.201343838
  • 査読あり
• [雑誌論文] 創薬の標的としてのマスト細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 雑誌名: MEDCHEM NEWS 巻: 24 ページ: 33-38
  • NAID: 130007741113
• [雑誌論文] ヒスタミンとアナフィラキシー (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之、古田 和幸
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 50-54
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dextran Sulfate-induced degradation of spontaneously apoptic B cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadota, Y., Sakai, N., Fujikawa, R., Aoyama, E., Zhong, M., Tanaka, S., and Gohda, E.
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 15 号: 3 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2013.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step differentiation of mast cells from induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T., Yamaguchi, T., Tashiro, K., Tanaka, S., Katayama, S., Ishida, W., Fukuda, K., Fukushima, A., Araki, R., Abe, M., Mizuguchi, H., Kawabata, K.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: 22 号: 5 ページ: 726-734
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitogen-activated protein kinases-dependent induction of hepatocyte growth factor production in human dermal fibroblasts by the antibiotic polymyxin B. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, et al
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 60 号: 1 ページ: 205-211
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2012.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restriction of Mast Cell Proliferation through Hyaluronan Synthesis by Co-cultured Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano H, Furuta K, Yamashita K, Sakanaka M, Itano N, Gohda E, Nakayama K, Kimata K, Sugimoto Y, Ichikawa A., Tanaka S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 3 ページ: 408-412
  • DOI: 10.1248/bpb.35.408
  • NAID: 130001872324
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [学会発表] Histamine synthesis and its functions in murine mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tanaka
  • 学会等名: 42^<nd> Annual Meeting of the European Histamine Research Society
  • 発表場所: ポーランド
• [学会発表] HISTAMINE SYNTHESIS AND ITS FUNCTIONS IN MURINE MAST CELLS (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tanaka
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the European Histamine Research Society
  • 発表場所: ポーランド
  • 招待講演
• [学会発表] Mast cells as Microenvironmental Biosensors (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 2013 International Workshop on Biointerface and Biomedical Engineering
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ハロゲン化ジニトロベンゼンによるマスト細胞の脱顆粒応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之、真鍋 洋平、柿木 彩、穂刈 敏史、吉村 麻里江、宮地 弘幸
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ハロゲン化ジニトロベンゼンによる脱顆粒応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真鍋 洋平、柿木 彩、穂刈 敏史、吉村 麻里江、宮地 弘幸、田中 智之
  • 学会等名: 第16回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ヒスタミンを介するマスト細胞の顆粒成熟 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マスト細胞の機能制御とヒスタミン (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中智之
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] マスト細胞の成熟過程におけるヒスタミンの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中智之
  • 学会等名: 第15回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] マスト細胞の顆粒形成におけるヒスタミンの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中智之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] マスト細胞の顆粒形成におけるヒスタミンの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 第84回生化学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マスト細胞の成熟過程におけるヒスタミンの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 第15回日本ヒスタミン学会(招待講演)
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] マスト細胞の機能制御とヒスタミン (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マスト細胞の顆粒成熟におけるヒスタミンの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 智之
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/
• [備考] 免疫生物学研究室
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/
• [備考] Department of Immunobiology
  • URL: http://www.cc.okayama-u.ac.jp/~tanaka-s/English/
• [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 生体応答制御学分野
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/
• [備考]
  • URL: http://www.cc.okayama-u.ac.jp/~tanaka-s/
• [産業財産権] 成熟マスト細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 田中 智之
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-09-24
  • 外国
• [産業財産権] 成熟マスト細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 田中智之
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-209585
  • 出願年月日: 2011-09-26
  • 外国
• [産業財産権] 成熟マスト細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 田中 智之
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権番号: 2011-209585
  • 出願年月日: 2011