がん抑制遺伝子によるＥＴＳ転写制御因子ＭＥＦの発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: スイコ メリー・アン・ソテン 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (20363525)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 転写因子 / がん抑制遺伝子 / MEF / 低酸素 / HIF1 / ETS転写因子 / 癌抑制遺伝子 / 翻訳後発現調節 / p53 / MDM2 / Rb / 翻訳後発現制御

研究概要

Myeloid Elf-1 like factor (MEF) は，ETS 転写因子の１つであり，細胞増殖，分化, 免疫など，様々な生命現象を司る興味深い分子である．本研究では，MEFの発現制御機構の全容解明を究極の目的とし，種々の検討を行った．その結果，がん抑制遺伝子p53が，E3リガーゼであるMDM2の発現レベルを転写依存的に亢進し，その結果として，MEFの発現量を減少させることが明らかになった．また，がん抑制遺伝子Rbは，MEFのタンパク質安定性向上を促進することを明らかにした．さらに，MEFの発現量は，低酸素時にHIF1αを介して転写レベルで調節されることが明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] Mild electrical stimulation at 0.1-ms pulse width induces p53 protein phosphorylation and G2 arrest in human epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda ft, Suico MA, Koyama K, Omachi K, Kai Y, Matsuyama S, Mitsutake K, Taura M, Mo rino-Koga S, Shuto T, Kai H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288(22) 号: 22 ページ: 16117-16126
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.442442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb/E2F1 regulates the innate immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Taura M., et.al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32(8) 号: 8 ページ: 1581-1590
  • DOI: 10.1128/mcb.06454-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et.al.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 47(1) 号: 1 ページ: 99-110
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mild electrical stimulation and heat shock ameliorates progressive proteinuria and renal inflammation in mouse model of Alport syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Koga
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: 43852-43852
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diethyldithiocarbamate induces apoptosis in HHV-8-infected primary effusion lymphoma cells via inhibition of the NF-κB pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuno T, Kariya R, Yano S, Morino-Koga S, Taura M, Suico MA, Shimauchi Y, Matsuyama S, Okamoto Y, Shuto T, Kai H, Okada S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 40(4) ページ: 1071-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergism Between Interleukin (IL)-17 and Toll-like Receptor 2 and 4 Signals to Induce IL-8 Expression in Cystic Fibrosis Airway Epithelial Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizunoe S, Shuto T, Suzuki S, Matsumoto C, Watanabe K, Ueno-Shuto K, Suico MA, Onuki K, Gruenert DC, Kai H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermia With Mild Electrical Stimulation Protects Pancreatic β-Cells From Cell Stresses and Apoptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R, Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 61(4) ページ: 838-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb/E2F1 Regulates the Innate Immune Receptor Toll-Like Receptor 3 in Epithelial Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Suico MA, Koyama K, Komatsu K, Miyakita R, Matsumoto C, Kudo E, Kariya R, Goto H, Kitajima S, Takahashi C, Shuto T, Nakao M, Okada S, Kai H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 32(8) ページ: 1581-1590
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEF/ELF4 transactivation by E2F1 is inhibited by p53 (2011)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Suico MA, Fukuda R, Koga T, Shuto T, Sato T, Morino-Koga S, Okada S, Kai H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 号: 1 ページ: 76-88
  • DOI: 10.1093/nar/gkq762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose Uptake in Rat Skeletal Muscle L6 Cells Is Increased by Low-Intensity Electrical Current Through the Activation of the Phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI-3K) / Akt Pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Morino-Koga S, Kondo T, Suico MA, Koga T, Shimauchi Y, Matsuyama S, Shuto T, Sato T, Araki E, Kai H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 115(1) ページ: 94-98
  • 査読あり
• [学会発表] Functional interplay of p53 and TLR links immune response and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann SUICO
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Specific pulse-width mild electrical stimulation induces p53 activation via p38 MAPK and ameliorates LPS-induced inflammatory cytokine response (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Omachi
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Milano, ITALY
• [学会発表] p53 regulates the Ets trascription factor MEF/Elf4 via MDM2 (2013)
  • 著者名/発表者名: スイコ メリーアン
  • 学会等名: 第２回次世代創薬研究者養成塾
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本市中央区）
• [学会発表] Specific pulse-width mild electrical stimulation induces p53 activation via p38 MAPK and ameliorates LPS-induced inflammatory cytokine response (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Fukuda, K. Omachi, M. A. Suico, K. Koyama, Y. Kai, S. Matsuyama, K. Mitsutake, S. Morino-Koga, T. Shuto, H. Kai
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mico Milano Congressi, Milano, ITALY
• [学会発表] Crucial role of basal p53 in attenuation of inflammation and fibrosis in hereditary glomerular nephritis, Alport syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Fukuda, K. Koyama, T. Koga, Y. Kai, K. Omachi, K. Motomura, M. A. Suico, T. Shuto, H. Kai
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mico Milano Congressi, Milano, ITALY
• [学会発表] 慢性腎疾患 Alport syndrome モデルマウスを用いた癌抑制遺伝子p53の腎保護的機能の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] p53 regulates the Ets transcription factor MEF/Elf4 via MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann SUICO
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] p53 regulates the Ets transcription factor MEF/Elf4 via MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann SUICO
  • 学会等名: ASCB 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 慢性腎疾患Alport syndromeモデルマウスを用いた癌抑制遺伝子p53の腎保護的機能の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] p53 regulates the Ets transcription factor MEF/Elf4 via MDM (2012)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann Suico
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会-がん研究とライフサイエンスの更なるリエゾン-
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 慢性腎疾患Alport syndromeにおける癌抑制遺伝子p53の腎保護的機能の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 九州大学（福岡県）
• [学会発表] Specified pulse-width mild electrical stimulation induces p53 phosphorylation and transcriptional activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Fukuda
  • 学会等名: ＩＣＨＯ＆ＪＣＴＭ 2012
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都（京都府）
• [学会発表] p53 regulates the Ets transcription factor MEF/Elf4 via MDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Suico
  • 学会等名: ASCB 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Mef/Elf4 transactivation by E2F1 is inhibited by p53 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mary Ann SUICO
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The tumor suppressor Retinoblastoma protein positively regulates innate immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Koyama
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Protective effects of p53 in a mouse model of progressive hereditary kidney disease Alport syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Fukuda
  • 学会等名: ASCB 51st Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Mef/Elf4 transactivation by E2F1 is inhibited by p53. (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Suico, M. Taura, R. Fukuda, T. Koga, T. Shuto, T. Sato, S. Morino, S. Okada, H. Kai
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（京都）
• [学会発表] ストレス耐性付与および脂肪蓄積抑制作用を有する新たなphysical medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: 松山 真吾、矢野 脩一郎、古賀（森野） 佐緒里、島内 裕一郎、岡本 友加、四反田 伊穂李、メリーアン スイコ、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡）
• [学会発表] 遺伝性腎疾患Alport症候群における癌抑制遺伝子p53の腎病態進行抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介 、小山 皓介、古賀 友紹、甲斐 友佳理、メリーアン スイコ、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡）
• [学会発表] 翻訳後N型糖鎖修飾によるトランスサイレチンの新規小胞体品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庄 美里、佐藤 卓史、迫 康弘、桃原 真美子、西頭 英起、金子 雅幸、メリーアン スイコ、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡）
• [学会発表] 糖尿病性腎症に対する新たなphysical medicineの病態改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 有加、古賀（森野） 沙緒里 、古賀 友紹 、大町 紘平、メリーアン スイコ、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡）
• [学会発表] 遺伝性腎疾患alport症候群に対する新たなphysical medicineの腎病態改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友佳理、古賀 友紹 、福田 亮介、古賀（森野） 沙緒里 、メリーアン スイコ、小山 皓介、佐藤 卓史、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部（福岡）
• [学会発表] Mild electrical stimulation suppresses fat accumulation and increases stress resistance via mitochondrial membrane potentioal-dependent activation of AMP-activated protein kinase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingo Matsuyama, Shuichiro Yano, Saori Koga-Morino, Yuichiro Shimauchi, Yuka Okamoto, Ihori Shitanda, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] The tumor suppressor Retinoblastoma protein positively regulates innate immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosue Koyama, Manabu Taura, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Seiji Okada, Hirofumi Kai
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] HRD1-dependent endoplasmic reticulum-associated degradation pathway is involved in the clearance of transthyretin variant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misato Sho, Takashi Sato, Yasuhiro Sako, Mamiko Momohara, Hideki Nishitoh, Masayuki Kaneko, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto and Hirofumi Kai
  • 学会等名: 5th International Congress on Stress Response in Biology and Medicine
  • 発表場所: Loews Hotel Le Concorde,Quebec(Canada)
• [学会発表] Protective effects of p53 in a mouse model of progressive hereditary kidney disease Alport syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Fukuda, K. Koyama, T. Koga, Y. Kai, M. A. Suico, T. Shuto, H. Kai
  • 学会等名: ASCB 51st Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center,Denver(USA)
• [備考]
  • URL: http://www.molmed730.org/
• [備考] 熊本大学薬学部遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html
• [備考]
  • URL: http://molmed730.org/