発がん初期に発現上昇するクロマチン関連因子の細胞がん化・防御に与える影響

• 研究課題/領域番号: 23590085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 長田 茂宏 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40263305)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 細胞がん化 / ヒストン / クロマチン / アセチル化 / メチル化 / ヒストンバリアント / 発がん / 発がん防御

研究概要

ヒトを含む真核生物の遺伝情報の担い手であるDNAは、ヒストンタンパク質に巻きついてクロマチンを形成して核内に貯蔵されている。クロマチンからの遺伝子発現にはヒストンの化学修飾やヒストンに類似のヒストンバリアントが関与する。このヒストンの化学修飾やヒストンバリアントの発現異常はがんを含めた様々な疾病に関与する。本研究により、ヒストンメチル化酵素ががん化に関与する転写に関連する因子と相互作用することが明らかとなった。また、がんの促進・防御の両面の作用を持つオートファジー誘導過程において、ヒストンバリアントの発現が減少することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated expression of coactivator-associated arginine methyltransferase 1 is associated with early hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada, S., Suzuki, S., Yoshimi, C., Matsumoto, M., Shirai, T., Takahashi, S., and Imagawa, M
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: Vol. 30, No. 4 ページ: 1669-1674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated expression of coactivator-associated arginine methyltransferase 1 is associated with early hepatocarcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada, S., Suzuki, S., Yoshimi, C., Matsumoto, M., Shirai, T., Takahashi, S., Imagawa, M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 号: 4 ページ: 1669-1674
  • DOI: 10.3892/or.2013.2651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol phosphate kinase Vip1p interacts with histone chaperone Asf1p in Saccharomyces cerevisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada, S., Kageyama, K., Ohnishi, Y., Nishikawa, J., Nishihara, T., and Imagawa, M
  • 雑誌名: Mol. Biol. Rep 巻: Vol. 39, No. 4 ページ: 4989-4996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol phosphate kinase Vip 1p interacts with histone chaperone Asf1p in Saccharomyces cerevisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada S.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Rep. 巻: 39 号: 4 ページ: 4989-4996
  • DOI: 10.1007/s11033-011-1295-z
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素CARM1と転写調節因子Nrf2の相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川郁恵
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
  • 発表場所: 鈴鹿
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] オートファジー誘導時におけるヒストンバリアントH2A.Z発現量の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝田裕一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
  • 発表場所: 鈴鹿
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素HDAC9とハンチントン病関連タンパク質HAP1の相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新美有希, 今川正良, 長田茂宏
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] Interaction of histone deacetylase 9 with huntingtin associated protein 1, HAP1. (2013)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏, 新美有希, 山口桃子, 中村真也, 篠田晃, 林秀敏, 今川正良
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ラット肝がん細胞株を用いたヒストンバリアントH2A.Zのプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新海大智
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2012
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 肝化学発がん過程で発現上昇するヒストンバリアントH2A.Zのプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新海大智
  • 学会等名: 第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 肝化学発がん過程で発現上昇するヒストンバリアントH2A.Zのプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新海大智
  • 学会等名: 第132年会 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 肝化学発がん過程において発現上昇するヒストンメチル化酵素CARM1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Identification of factors interacting with histone chaperon Asf1p (2011)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏
  • 学会等名: 第2回高次クロマチン研究会
  • 発表場所: 蒲郡
  • 年月日: 2011-08-09
• [学会発表] Identification of factors interacting with histone chaperon Asf1p. (2011)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏
  • 学会等名: 第2回高次クロマチン研究会
  • 発表場所: 蒲郡
• [図書] 第7章がんと転写因子、がん増殖と悪性化の分子機構(宮澤恵二・伊東進編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 第７章 がんと転写因子 「がん増殖と悪性化の分子機構」（宮澤恵二・伊東進 編） (2012)
  • 著者名/発表者名: 長田茂宏
  • 出版者: 化学同人