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生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死の実行経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590089
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

今井 浩孝  北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード細胞死 / 脂質酸化 / shRNAライブラリー / 化合物ライブラリー / GPx4 / 心不全 / ビタミンE / 非アポトーシス / 阻害剤 / shRNAライブラリー / 急性心不全
研究概要

我々はこれまでに様々な細胞において酸化リン脂質を還元するリン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)を欠損すると脂質酸化依存的な新規細胞死が誘導されることを見出している。本研究では、タモキシフェン誘導型PHGPx欠損MEF細胞を用いて化合物ライブラリーやshRNA ライブラリーをスクリーニングすることにより新規細胞死に関与するシグナル分子の同定を目的に研究を行った。その結果、致死を抑制する化合物6種類、致死を抑制する20以上の遺伝子の同定に成功した。これらの分子はこれまで報告のある既知の細胞死誘導因子とは異なるもので有り、この細胞死が新規細胞死であることが裏付けられた。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (46件) (うち招待講演 13件)

  • [雑誌論文] リン脂質酸化シグナルが関与する新規細胞死経路—GPx4とビタミンEにより制御される新規細胞死フェロトーシスー2014

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      医学のあゆみ生命を支える脂質最新の研究と臨床

      巻: 248巻、13号 ページ: 1075-1083

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リン脂質酸化シグナルが関与する新規細胞死経路 ―GPx4とビタミンEにより制御される新規細胞死フェロトーシスー2014

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 248 ページ: 1075-1083

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal metabolism of oxidized phospholipids as cause of male infertility and retina degradation and screening of potential therapeutic drug2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 雑誌名

      Proceedings of Annual meeting of the Korean Society of applied pharmacology

      ページ: 44-47

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ビタミンEは肝臓特異的PHGPx欠損マウスの出生直後死をレスキューする2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、清水孝彦、新井洋由、中川靖一
    • 雑誌名

      ビタミンE研究の進歩

      巻: 15巻 ページ: 68-72

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)と男性不妊2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: VOl 19 ページ: 59-70

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glutathione peroxidase 4 is required for maturation of photoreceptor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ueta T., Inoue T., Furukawa T., Tamaki Y., Nakagawa Y., Imai H., Yanagi Y
    • 雑誌名

      J.Biol. Chem

      巻: 287巻 ページ: 7675-7682

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ビタミンEは肝臓特異的PHGPx欠損マウスの出生直後死をレスキューする2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、清水孝彦、新井洋由、中川靖一
    • 雑誌名

      ビタミンE研究の進歩

      巻: 15 ページ: 68-72

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)と男性不妊2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 19-2 ページ: 59-70

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glutathione peroxidase 4 is required for maturation of photoreceptor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ueta T., Inoue T., Furukawa T., Tamaki Y., Nakagawa Y., Imai H., Yanagi Y.
    • 雑誌名

      J.Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 7675-7682

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死と疾患2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 雑誌名

      オレオサイエンス

      巻: Vol 11 ページ: 431-439

    • NAID

      130004650683

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死と疾患2011

    • 著者名/発表者名
      今井 浩孝
    • 雑誌名

      オレオサイエンス

      巻: 11 ページ: 15-23

    • NAID

      130004650683

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 酸化リピドミクスを利用した新たな酸化脂質、細胞応答機構の解析と食品、毒性学への応用2014

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PHGPx欠損による脂質酸化依存的な新規細胞死経路の解析2014

    • 著者名/発表者名
      吉田梨沙、澤崎花奈、松川ふみ、松岡正城、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of PHGPx2014

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of Society for free Radical Research International (SFRRI2014)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-03-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of selenoprotein GPx42013

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      10^<th> International Society for Trace Element Research in Human (ISTERH 2013)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-11-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanism of lipid peroxidation dependent novel cell death and related disease2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第86回日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-09-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表]2013

    • 著者名/発表者名
      澤崎花奈、松岡正城、山本伊純、船津真悠子、松川ふみ、新井洋由、今井浩孝
    • 学会等名
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      2013-06-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 生命維持に必須な生体膜脂質の酸化ホメオスタシスの破綻による疾患2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      2013-06-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 化学物質感受性に影響を与える細胞膜脂質酸化ホメオスタシスの変化—化学物質の脂質酸化を介した新しい細胞死経路による毒性評価系—2013

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Physiological and pathological role of three types of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      International Free Radical Winter School in Muikamachi 2013
    • 発表場所
      六日町
    • 年月日
      2013-03-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 生体膜リン脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死を介した疾患2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第11回ホスファチジルセリン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-11-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Phenotype analysis of spermatocyte and photoreceptor specific Glutathione Peroxidase 4 (GPx4) knockout mice2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      The Second Korea-China Joint Seminar on Selenium in Nutrition, Biochemistry and Cancer
    • 発表場所
      Seoul Korea
    • 年月日
      2012-11-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] abnormal metabolism of oxidized phospholipids as cause of male infertility and retina degradation and screening of potential therapeutic drug2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      Advanced Concepts in Drug Development Strategy for Human Disease Control
    • 発表場所
      Kangwon, Korea
    • 年月日
      2012-10-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Lipidomics analysis of lipid hydroperoxide dependent non-apoptotic cell death in MEF cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-09-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PHGPx欠損マウスを用いたビタミンEの生理機能の解析2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第15回Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-08-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] セレン蛋白質GPx4の個体レベルでの生理機能と疾患2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第23回日本微量元素学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 生命維持に必須なPHGPxとビタミンEによる生体膜酸化ホメオスタシスの制御2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第334回脂溶性ビタミン総合研究委員会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻は心筋症による突然死の原因となる2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、小川丈博、原田晋作,松岡正城、佐野元昭、山川裕之、中西広樹、田口良、七里元督、石田規子、吉田康一、二木鋭雄、新井洋由、中川靖一
    • 学会等名
      第23回ビタミンE研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 生命維持に必須なPHGPxとビタミンEによる生体膜酸化ホメオスタシスの制御2012

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第334回脂溶性ビタミン総合研究委員会(招待講演)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 心機能におけるPHGPx及びビタミンEの役割の解析2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第14回Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 生体膜脂質酸化ホメオスタシス破綻による疾患・細胞応答機構2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第3回コレステロールダイナミクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 心臓における生体膜脂質酸化ホメオスタシスの破綻は心筋症による個体死をひきおこす2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、小川丈博、原田晋作,松岡正城、佐野元昭、山川裕之、中西広樹、田口良、七里元督、石田規子、吉田康一、二木鋭雄、中川靖一
    • 学会等名
      第53回日本脂質生化学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] PHGPx欠損MEF細胞における新規細胞死のリピドミクス解析2011

    • 著者名/発表者名
      木下裕香子、大川信子、原田晋作、松岡正城、中西広樹、田口良、中川靖一、今井浩孝
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体膜脂質酸化ホメオスタシス破綻による疾患・細胞応答機構    ―新規細胞死、脂質代謝、脂肪滴を中心にー2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第3回コレステロールダイナミクス研究会(招待講演)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 心機能におけるPHGPx及びビタミンEの役割の解析2011

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第14回Vitamin E Update Forum(招待講演)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化リピドミクスを利用した新たな酸化脂質、細胞応答機構の解析と食品、毒性学への応用

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本大学全学教育棟(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PHGPx欠損による脂質酸化依存的な新規細胞死経路の解析

    • 著者名/発表者名
      吉田梨沙、澤崎花奈、松川ふみ、松岡正城、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of PHGPx

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of Society for free Radical Research International (SFRRI2014)
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center (Sakyo-ku, Kyoto, Japan)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel lipid peroxidation dependent cell death by deficiency of selenoprotein GPx4

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      10th International Society for Trace Element Research in Human (ISTERH 2013)
    • 発表場所
      Keio Plaza Hotel Tokyo (Shinjuku-ku, Tokyo, Japan)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanism of lipid peroxidation dependent novel cell death and related disease

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第86回日本生化学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PHGPx欠損による脂質酸化が起因となる細胞死は新規細胞死である

    • 著者名/発表者名
      澤崎花奈、松岡正城、山本伊純、船津真悠子、松川ふみ、新井洋由、今井浩孝
    • 学会等名
      第66回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 生命維持に必須な生体膜脂質の酸化ホメオスタシスの破綻による疾患

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      ホテル松島大観荘(宮城県宮城郡松島町)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Physiological and pathological role of three types of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) in mice

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      International Free Radical Winter School in Muikamachi 2013
    • 発表場所
      Muikamati, Niigata, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Phenotype analysis of spermatocyte and photoreceptor specific Glutathione Peroxidase 4 (GPx4) knockout mice

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      The Second Korea-China Joint Seminar on Selenium in Nutrition, Biochemistry and Cancer
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Abnormal metabolism of oxidized phospholipids as cause of male infertility and retina degradation and screening of potential therapeutic drug

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      Advanced Concepts in Drug Development Strategy for Human Disease Control
    • 発表場所
      Kangwon, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lipidomics analysis of lipid hydroperoxide dependent non-apoptotic cell death in MEF cells

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai
    • 学会等名
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 化学物質感受性に影響を与える細胞膜脂質酸化ホメオスタシスの変化  ―化学物質の脂質酸化を介した新しい細胞死経路による毒性評価系―

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体膜リン脂質酸化ホメオスタシスの破綻による新規細胞死を介した疾患 ―新規心不全による突然死マウスモデルの病態解析と食材成分による予防効果

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第11回ホスファチジルセリン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PHGPx欠損マウスを用いたビタミンEの生理機能の解析

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第15回 Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] セレン蛋白質GPx4の個体レベルでの生理機能と疾患  ―組織特異的GPx4欠損マウスの解析からー

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝
    • 学会等名
      第23回 日本微量元素学会学術集会 「微量元素の基礎及び臨床最新の展開、セレン」
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心臟特異居的PHGPx欠損マウスにおけるビタミンE低下による心不全の酸化リン脂質の解析

    • 著者名/発表者名
      梶洋志郎、船間夕貴、坂戸愛美、中西広樹、田口良、財満信宏,瀬藤光利、中川靖一、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質酸化が起因となる心不全突然死モデルマウスを用いた抗酸化食材による心不全予防効果の解析

    • 著者名/発表者名
      成松怜美、梶洋志郎、後藤悠理、船間夕貴、坂戸愛美、中川靖一、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PHGPx欠損時に誘導されるSMS2は細胞死抑制効果を示す

    • 著者名/発表者名
      山本伊純、鈴木学人、船津真悠子、松岡正城、中川靖一、今井浩孝
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗酸化食材成分によるPHGPx欠損細胞死、欠損マウス致死抑制効果の解析

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、松岡正城、伊藤寛起、松原史織、坂戸愛美、船間夕貴、  成松怜美、仲川清隆、宮澤陽夫、新井洋由、中川靖一
    • 学会等名
      第24回ビタミンE研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PHGPx欠損による細胞死は脂質酸化を起因とする新規細胞死である

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝,松岡正城、原田晋作、新井洋由、中川靖一
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓におけるPHGPxとビタミンEによる脂質酸化抑制の意義

    • 著者名/発表者名
      松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、中川靖一、新井洋由、今井浩孝
    • 学会等名
      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第20年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓におけるPHGPxとビタミンEによる生体膜リン脂質酸化抑制の意義

    • 著者名/発表者名
      今井浩孝、松岡正城、中西広樹、田口良、石田規子、七里元督、吉田康一、二木鋭雄、新井洋由、中川靖一
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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