テネイシン由来のインテグリン活性化ペプチドによる細胞の悪性化とその分子機構

• 研究課題/領域番号: 23590090
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 深井 文雄 東京理科大学, 薬学部・生命創薬科学科, 教授 (90124487)
• 研究分担者: 伊豫田 拓也 東京理科大学, 薬学部・生命創薬科学科, 助教 (80465715)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 細胞生物学 / 細胞接着 / インテグリン / テネイシンC / 神経膠芽腫 / PDGF / 悪性腫瘍 / 細胞増殖 / 悪性転換 / テネイシン / がん

研究概要

テネイシンCは悪性腫瘍組織に高発現するがその腫瘍との関連は明らかでない。本研究により、テネイシンCはその分子内のTNIIIA2機能部位のインテグリン活性化作用を介して細胞の細胞死に対する抵抗性や過剰な増殖能を獲得すると共に、発がんプロモーション作用を発現する可能性が示された。以上の知見は、テネイシンCを高発現する悪性腫瘍の新たな治療標的として、TNIIIA2機能部位が重要であることを示すものである

研究成果

• [雑誌論文] The cell adhesion and proliferation activities of a peptide derived from human tenascin-C are dependent on two Ile residues (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R., Miura, S., Saito Y., Osada S., Iyoda, T., Fukai, F., and Kodama H
  • 雑誌名: Bioorg. Med Chem 巻: 20 ページ: 4608-4613
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Fukai F, Kameda T, Shide K, Shimoda H, Torii E, Kamiunten A, Sekine M, Yamamoto S, Hidaka T, Kubuki Y, Yokokura S, Uemura M, Matsuoka A, Waki F, Matsumoto K, Kanaji N, Ishii T, Imataki O, Dobashi H, Bandoh S, Shimoda K.
  • 雑誌名: Ann Hamatol 巻: 91(10) ページ: 1633-1643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eukaryotic translation elongation factor 1A induces anoikis by triggering cell detachment (2012)
  • 著者名/発表者名: Itagaki, K., Naito, T., Iwakiri, R., Haga, M., Miura S., Saito Y., Owaki, T., Kamiya, S., Iyoda, T., Yajima, H., Iwashita, S., Ejiri, S., and Fukai, F.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 16037-16046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated HIF-1αexpression of acute myelogenous leukemia stem cells in the endosteal hypoxic zone may be a cause of minimal residual disease in bone marrow after chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Imataki O, Torii E, Kameda T, Shide K, Shimoda H, Kamiunten A, Sekine M, Taniguchi Y, Yamamoto S, Hidaka T, Katayose K, Kubuki Y, Dobashi H, Bandoh S, Ohnishi H, Fukai F, Shimoda K.
  • 雑誌名: Leukemia Res 巻: 36 ページ: 122-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of tumor cell survival, proliferation, and differentiation by the peptide derived from tenascin-C (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyoda, T., and Fukai, F
  • 雑誌名: Int. J Cell Biol. 2012 巻: Article ID 647594 ページ: 10-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiated activation of VLA-4 and VLA-5 accelerates proplatelet-like formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Matsunaga
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 91 ページ: 1633-1643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated HIF-1α expression of acute myelogenous leukemia stem cells in the endosteal hypoxic zone may be a cause of minimal residual disease in bone marrow after chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Matunaga
  • 雑誌名: Leukemia Res 巻: 36 ページ: 122-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eukaryotic translation elongation factor 1A induces anoikis by triggering cell detachment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Itagaki
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 16037-16048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of tumor cell survival, proliferation, and differentiation by the peptide derived from tenascin-C (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Iyoda
  • 雑誌名: Int J Cell Biol 巻: 2012 ページ: 647594-647604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eukaryotic translation elongation factor 1A induces anoikis by triggering cell detachment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itagaki, K.,
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 16037-16046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of tumor cell survival, proliferation, and differentiation by the peptide derived from tenascin-C. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyoda, T., and Fukai, F.
  • 雑誌名: Int. J. Cell Biol. 巻: 2012
• [学会発表] テネイシンC分子由来のインテグリン活性化ペプチドによる神経膠芽腫細胞のPDGF依存性増殖、移動能の過剰増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田元道、藤澤達也、伊豫田拓也、深井文雄
  • 学会等名: 第2回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 東京理科大学・森戸記念館
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 細胞接着分子を標的とした新しい治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深井文雄
  • 学会等名: 第23回新薬創製談話会
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] テネイシンC分子由来のインテグリン活性化ペプチドによる神経膠芽腫細胞のPDGF依存性増殖、移動能の過剰増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田元道、藤澤達也、伊豫田拓也、深井文雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会(北海道大学
  • 発表場所: 札幌(横浜)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] テネイシン C 由来のペプチドTNIIIA2 は PDGF 依存性の細胞増殖を過度に促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚一樹、藤澤達也、伊豫田拓也、深井文雄
  • 学会等名: 第1回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 三重大学医学部
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Cell regulation by cryptic functional sites in fibronectin and tenascin-C molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumio Fukai
  • 学会等名: 10th Osteoponchin meeting
  • 発表場所: 北海道大学医学部、札幌
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] Cell Regulation by Cryptic Functional Sites in Fibronectin and Tenascin-C Molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumio Fukai
  • 学会等名: 10th Osteopontin Meeting(招待講演)
  • 発表場所: Hokkaido University
• [図書] Cell regulation through membrane raft/caveolae in Electrical Phenomena at Interfaces and Biointerfaces: Fundamentals and Applications in Nano-, Bio-, and Environmental Sciences (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Saito, Toshiyuki Owaki, and Fumio Fukai
  • 出版者: John Wiley & Son