インテグリン依存的ながん細胞の腹膜への接着・浸潤とサイトカインによる修飾

• 研究課題/領域番号: 23590092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 辻 勉 星薬科大学, 薬学部, 教授 (00143503)
• 連携研究者: 築地 信 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90302611) ; 奥 輝明 星薬科大学, 薬学部, 助教 (20409361)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞接着 / がん浸潤 / インテグリン / 細胞外マトリックス / サイトカイン / 腹膜播種転移 / ラミニン / 腹膜播種 / メタロプロテイナーゼ / 腫瘍関連マクロファージ / 転写因子

研究概要

がんの腹膜転移の初期過程では、がん細胞の腹膜への接着が重要なステップとなる。本研究においては、腹膜の中皮細胞培養系を用いた腹膜モデルに対する細胞接着および浸潤について解析した。TNF-αやIL-1などのサイトカインにより、がん細胞および中皮細胞からのマトリックス分解酵素 (MMP) の分泌が増強されるとともに、インテグリン依存的な細胞接着および浸潤が亢進し、がんの腹膜転移において炎症性サイトカインが重要な因子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of liposomal nanoconstructs targeting P-selectin (CD62P)-expressing cells by using a sulfated derivative of sialic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Kawano K, Takeshita K, Maitani Y, Tsuji T
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: (in press) 号: 10 ページ: 2868-2875
  • DOI: 10.1007/s11095-014-1383-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of matrix metalloproteinase-9 secretion from tumor-associated macrophage-like cells by proteolytically processed laminin-332 (laminin-5). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida, G., Ogawa, T., Oyanagi, J., Sato, H., Komiya, E., Higashi, S., Miyazaki, K., Tsuji, T.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Metastasis 巻: 31 号: 3 ページ: 285-291
  • DOI: 10.1007/s10585-013-9627-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) inhibits blood coagulation by binding to prothrombin and factor Xa via theirγ-carboxyglutamic acid (Gla) domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yokoyama R, Kamoshida G, Fujiwara T, Okada H, Takii T, Tsuji T, Fujii S, Hashizume H, Onozaki K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 30 ページ: 21569-21580
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrinα3 is overexpressed in glioma stem-like cells and promotes invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y, Takino T, Hayashi Y, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto KI, Hirao A, Hamada JI
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 12 ページ: 2516-2524
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 8 (SSL8) binds to tenascin C and inhibits tenascin C-fibronectin interaction and cell motility of keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yamaoka N, Kamoshida G, Takii T, Tsuji T, Hayashi H, Onozaki K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 433(1) 号: 1 ページ: 127-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine secretion from human monocytes potentiated by p-selectin-mediated Cell adhesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Hamada E, Shodai T, Kamoshida G, Kudo S, Itoh S, Koike J, Nagata K, Irimura T, Tsuji T.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 160(2) 号: 2 ページ: 152-60
  • DOI: 10.1159/000339857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of tumor cell invasion by co-culture with monocytes accompanying enhanced production of matrix metalloproteinase and fibronectin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida G, Matsuda A, Miura R, Takashima Y, Katsura A, Tsuji T.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Metastasis 巻: 30 号: 3 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9536-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive turnover of phosphorylation at Thr-412 of human p57/coronin-1 regulates the interaction with actin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oku T, Nakano M, Kaneko Y, Ando Y, Kenmotsu H, Itoh S, Tsuiji M, Seyama Y, Toyoshima S ,Tsuji T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(51) 号: 51 ページ: 42910-20
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.349829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of transcription factor Ets-1 in the expression of the α3 integrin subunit gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida G, Matsuda A, Katabami K, Kato T, Mizuno H, Sekine W, Oku T, Itoh S, Tsuiji M, Hattori Y, Maitani Y, Tsuji T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279(24) 号: 24 ページ: 4535-46
  • DOI: 10.1111/febs.12040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 3 binds to the Toll-like receptor 2 extracellular domain and inhibits cytokine production induced by Staphylococcus aureus, cell wall component, or lipopeptides in murine macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama R, Itoh S, Kamoshida G, Takii T, Fujii S, Tsuji T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 80(8) 号: 8 ページ: 2816-25
  • DOI: 10.1128/iai.00399-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 10 binds to phosphartidylserine and apoptotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yokoyama R, Murase C, Takii T, Tsuji T, Onozaki K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 ページ: 363-371
• [雑誌論文] Monocyte differentiation induced by co-culture with tumor cells involves RGD-dependent cell adhesion to extracellular matrix (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida G, Matsuda A, Sekine W, Mizuno H, Oku T, Itoh S, Irimura T, Tsuji T
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 315 号: 2 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.09.029
• [学会発表] ラミニン-332による単球の分化とマトリックスメタロプロテイナーゼ-9産生調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,小川崇,佐藤拓揮,宮崎香,辻勉
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 細胞外マトリックスラミニン-332による単球の腫瘍関連マクロファージへの分化調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,小川崇,小柳潤,佐藤拓揮,古宮栄利子,東昌市,宮崎香,斧康雄,辻勉
  • 学会等名: 第14回Pharmaco- Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 単球との共培養によるマトリックスメタロプロテイナーゼとフィブロネクチン産生亢進を介したがん細胞浸潤能増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,松田彩花,三浦莉紗,高嶋友理,桂有沙,辻勉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 転写因子Ets-1による細胞接着分子α3インテグリンの発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,辻勉
  • 学会等名: 第21回がん転移学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 単球との相互作用によるがん細胞の形質変化～がん細胞浸潤とフィブロネクチンおよびTNF-αの役割～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,三浦莉紗,高嶋友理,鈴木沙由里,松田彩花,辻勉
  • 学会等名: 第13回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Potentiation of gastric carcinoma cell invasion by TNF-αand MMP secretion from peritoneal mesothelial (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T, Shimada K, Kenmotsu, H, Sekine, W, Saito, Y, Oku, T, Tsuiji, M
  • 学会等名: Experimental Biology 2012
  • 発表場所: San Diego,米国
• [学会発表] 腹膜中皮細胞単層培養系を用いた胃がん細胞の浸潤能の評価と炎症性サイトカインの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劍持宏樹,島田賢太郎,奥輝明,築地信,辻勉
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 単球との相互作用によるがん細胞の形質変化-がん細胞浸潤とフィブロネクチンおよびTNF-αの役割- (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛、三浦莉紗、高嶋友理、鈴木沙由里、松田彩花、辻 勉
  • 学会等名: 第13回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京（渋谷）
• [学会発表] 腹膜中皮細胞単層培養系を用いた胃がん細胞の浸潤能の評価とサイトカインの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劍持宏樹、島田賢太郎、奥 輝明、築地 信、辻 勉
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質を介した単球とがん細胞の相互作用における形質変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,松田彩花,桂有沙,三浦莉紗,髙嶋友里,辻勉
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト末梢血単球とがん細胞の相互作用～細胞外マトリックスタンパク質の働きと癌浸潤～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,松田彩花,桂有沙,三浦莉紗,髙嶋友里,辻勉
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] RGD依存的細胞接着を介した単球の腫瘍馴化マクロファージへの分化とがん細胞接着への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛,辻勉
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 細胞外マトリックスラミニン－332による単球の腫瘍関連マクロファージへの分化調節
  • 著者名/発表者名: 鴨志田剛、小川崇、小柳潤、佐藤拓揮、古宮栄利子、東昌市、宮崎香、斧康雄、辻勉
  • 学会等名: 第14回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京