感染細菌のリポ多糖リモデリングが宿主適応で果たす役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 川崎 清史 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (60270641)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エンドトキシン / Toll-like receptor / 細菌 / 外膜 / リポ多糖 / 宿主認識 / リモデリング / 認識

研究概要

リピドA修飾酵素LpxRによる脱アシル化修飾をされたリピドAを精製してその活性を非修飾型リピドAおよびLPS合成酵素LpxM欠損株から得られる生合成中間体リピドAと比較したところ、非修飾型リピドAよりも活性は低いが、生合成中間体よりも活性が高いことがわかった。外膜小胞（Outer membrane vesicle, OMV）生成の分子機構を探るために大腸菌からOMVを精製してその構成タンパク質を分析した。W3110株の場合、鞭毛成分が含まれることが特徴であった。鞭毛タンパク質欠損株ではOMV形成が減少することから鞭毛形成がOMV形成に関連していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Flagella proteins contribute to the production of outer membrane vesicles from Escherichia coli W3110 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Manabe, Mayu Kato, Takayuki Ueno, and Kiyoshi Kawasaki
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: vol.441 号: 1 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3'-O-deacylation by Salmonella outer membrane enzyme LpxR modulates the ability of lipid A to stimulate Toll-like receptor 4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kawasaki, Mai Teramoto, Rie Tatsui, Shoko Amamoto
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 428 号: 3 ページ: 343-347
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.054
  • 査読あり
• [学会発表] リポ多糖刺激によるTHP1細胞からのTNFα分泌に異物貪食が協調的に作用する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野貴之、川崎清史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 大腸菌W3110株の鞭毛形成は細胞外分泌小胞の分泌を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、加藤まゆ、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] リポ多糖のリピドA部位のLpxRによる脂肪酸修飾が生物活性に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰井理恵、西川実季、天本翔子、寺本舞、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] ヒトマクロファージ様細胞において貪食がリポ多糖刺激に伴うTNFα産生に及ぼす影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野貴之、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 大腸菌W3110株のOuter Membrane Vesicle分泌には鞭毛形成が重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、加藤まゆ、川崎清史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場他(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 大腸菌W3110株の膜小胞形成には鞭毛タンパク質をコードするfliCが重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 大腸菌W3110株の膜小胞形成には鞭毛タンパク質をコードするfliCが重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
• [学会発表] CD14欠損のサルモネラ細胞内増殖への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤史子、中村映理子、川崎清史
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 細菌外膜酵素によるリポ多糖修飾がその生物活性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺本舞、天本翔子、川崎清史
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 細菌外膜酵素によるリポ多糖修飾がその生物活性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺本舞
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県）
• [学会発表] CD14欠損のサルモネラ細胞内増殖への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤史子
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県）
• [学会発表] リポ多糖刺激によるTHP1細胞からのTNF-α分泌に異物貪食が協調的に作用する
  • 著者名/発表者名: 上野貴之、川崎清史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 大腸菌W3110株のOuter Membrane Vesicle分泌には鞭毛形成が重要である
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、加藤まゆ、川崎清史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場他（福岡県）
• [学会発表] リポ多糖のリピドA部位のLpxRによる脂肪酸修飾が生物活性に与える影響
  • 著者名/発表者名: 辰井理恵、西川実季、天本翔子、寺本舞、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ヒトマクロファージ様細胞において貪食がリポ多糖刺激に伴うTNFα産生に及ぼす影響の解析
  • 著者名/発表者名: 上野貴之、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 大腸菌W3110株の鞭毛形成は細胞外分泌小胞の分泌を誘導する
  • 著者名/発表者名: 眞鍋貴行、加藤まゆ、川崎清史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考]
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/2791/2791_Researcher.html
• [備考] 同志社女子大学研究者データーベース
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/index.html