脳血管障害の病態に関わる脳血管周囲環境でのチロシンリン酸化シグナル解明と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23590114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 高木 教夫 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50318193)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳梗塞 / 脳血管 / チロシンリン酸化 / 脳虚血 / 血液脳関門

研究概要

本研究は、脳梗塞後の脳血管障害に及ぼすタンパク質チロシンリン酸化の役割解明を試みた。その結果、一過性局所脳虚血後24時間目に脳血管及び脳血管外にMPO陽性細胞が顕著に観察され、好中球の浸潤が示唆された。この好中球浸潤はSrc阻害薬で抑制された。これに伴い、Nox subunit p67phox 量及びCOX-2量の増加もSrc阻害薬で抑制されたため、好中球浸潤と脳血管障害の上流にSrcが存在することが明らかとなった。さらに、血液脳関門の破綻はペリサイトに発現するチロシンリン酸化PDGFR-βの発現量によって調節されている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphorylation in the ischemic brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Takagi N
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: (accepted)
  • NAID: 130004677799
• [雑誌論文] Effects of metabotropic glutamate mGlu5 receptor antagonist on tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunits and cell death in the hippocampus after brain ischemia in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi N, Besshoh S, Marunouchi T, Takeo S, Tanonaka K
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 530 ページ: 91-961