心筋梗塞後不全心でのアルファＢクリスタリンの病態生理学的役割と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23590115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 田野中 浩一 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50188398)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / 熱ショックタンパク質 / ミトコンドリア / 心筋梗塞 / 心機能 / アミロイドオリゴマー / 循環器疾患 / ストレス / クリスタリン / 低分子量熱ショックタンパク質

研究概要

アルファBクリスタリン(CryAB)の心筋梗塞後心不全への病態生理学的役割を検討した。ラットで心筋梗塞を作製すると、心筋梗塞後2週目で観察された心筋CryABの増大傾向が不全心では消失した。このCryAB の減少には、転写因子HSF-1の機能低下が関与した。このHSF-1の機能低下はCryABだけでなく、ストレス負荷に対するHSP72誘導能も低下させた。さらに不全心ではミトコンドリア画分のリン酸化CryABが減少し、ゲラニルゲラニルアセトン投与により改善された。これらの知見から転写因子HSF-1の機能低下とミトコンドリアでのリン酸化CryAB減少が、心不全を発症させる要因の一つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Protective effect of geranylgeranylacetone via enhanced induction of HSPB1 and HSPB8 in mitochondria of the failing heart following myocardial infarction in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T., Inomata S., Sanbe A., Takagi N., Tanonaka K
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 730 ページ: 140-147
• [雑誌論文] Simultaneous Loss of Phospholipase Cδ1 and Phospholipase Cδ3 Causes Cardiomyocyte Apoptosis and Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, K Kanemaru, et al.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 5 号: 5 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of phosphorylated heat-shock factor-1 in changes in heat shock protein 72 induction in the failing rat heart following myocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T., Murata M., Takagi N., Tanonaka K
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical Bulletin 巻: 36 ページ: 1332-1340
  • NAID: 130003361495
• [雑誌論文] Changes in small heat shock proteins HSPB1, HSPB5 and HSPB8 in mitochondria of the failing heart following myocardial infarction in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T., Abe Y., Murata M., Inomata S., Sanbe A., Takagi N., Tanonaka K
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical Bulletin 巻: 36 ページ: 529-539
  • NAID: 130003361384
• [雑誌論文] Possible involvement of HSP90-HSF1 multi- chaperone complex in impairment of HSP72 induction in the failing heart following myocardial infarction in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T., Araki M., Murata M., Takagi N., Tanonaka K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciecnces 巻: 123 ページ: 336-346
  • NAID: 130003382614
• [雑誌論文] Possible involvement of HSP90-HSF1 multichaperone complex in impairment of HSP72 induction in the failing heart following myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T, Araki M, Murata M, Takagi N, Tanonaka K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 123 ページ: 336-346
  • NAID: 130003382614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of phosphorylated heat-shock factor-1 in changes in heat shock protein 72 induction in the failing rat heart following myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T, Murata M, Takagi N, Tanonaka K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 36 ページ: 1332-1340
  • NAID: 130003361495
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6. Changes in small heat shock proteins HSPB1, HSPB5 and HSPB8 in mitochondria of the failing heart following myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T, Abe Y, Murata M, Inomata S, Sanbe A, Takagi N, Tanonaka K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 36 ページ: 529-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in SmalHeat shock proteins HSPB1, HSPB5 and HSPB8 in mitochondria of the failing heart following myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Marunouchi T, Abe Y, Murata M, Inomata S, Sanbe A, Takagi N, Tanonaka K.
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical Bulletin 巻: 36 ページ: 529-539
  • 査読あり
• [学会発表] ラット梗塞心でのgeranylgeranylacetoneによるHSP72誘導の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長田志保、丸ノ内徹郎、猪俣聡美、田野中浩一
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ラット心筋梗塞後不全心でのHSP72誘導能変化へのリン酸化heat shock factor-1の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸ノ内徹郎、村田茉央、荒木政人、高木教夫、田野中浩一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ラット心筋梗塞後不全心のミトコンドリアエネルギー産生能低下の機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸ノ内徹郎、武藤千晶、岩崎晋吾、杉本杏子、永井翔、高木教夫、田野中浩一
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 船橋
• [学会発表] くたびれた心臓-心筋梗塞後不全心でのアルファBクリスタリンの変化- (2011)
  • 著者名/発表者名: 田野中浩一、丸ノ内徹郎、阿部洋平、猪俣聡美、高木教夫、三部篤
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 心臓が出来てから老化して病気なるまで（くたびれた心臓： 心筋梗塞後不全心でのαBクリスタリンの変化） (2011)
  • 著者名/発表者名: 田野中浩一
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011(招待講演)
  • 発表場所: 日本薬学会館長井記念ホール（東京都）
• [学会発表] ラット心筋梗塞後不全心のミトコンドリアエネルギー産生能低下の機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸ノ内徹郎
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学薬学部（千葉県）