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ADAM17および転写因子snailを標的としたがん浸潤阻害剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23590131
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関熊本大学

研究代表者

岡本 良成  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (20194409)

連携研究者 大塚 雅巳  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40126008)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード癌 / 浸潤・転移 / 亜鉛キレーター / ADAM17 / 亜鉛配位子
研究概要

近年,腫瘍細胞の浸潤・転移には,機能発現に亜鉛が必須である転写因子Snailや,プロテアーゼADAM10およびADAM17が関与していることが見いだされてきた.
本研究では,亜鉛特異的な配位子に蛋白認識部位を連結させるという方法論で,これらの蛋白質を特異的に阻害する化合物を合成することを目的とした.我々が開発したピリジンと2つのシステアミンからなる亜鉛特異的な配位子に,ADAM認識部位として2-フェニルキノリン骨格,または,ブチニル基を持つ化合物を合成することができた.現在,tertブチル基の脱保護について検討中である.

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Facile Synthesis of 2-Phenylquinoline -4-carboxamide Derivatives with Variant Structural Features2014

    • 著者名/発表者名
      Rafiqul Islam, Md. Imran Hossain, Yoshinari Okamoto, Tomohisa Nagamatsu, Kensaku Anraku, and Tadashi Okawara
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 89 (3) ページ: 693-708

    • NAID

      40020000468

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile Synthesis of 2-Phenylquinoline-4-carboxamide Derivatives with Variant Structural Features2014

    • 著者名/発表者名
      Rafiqul Islam, Md.Imran Hossain, Yoshinari Okamoto, Tomohisa Nagamatsu, Kensaku Anraku, and Tadashi Okawara
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 89 号: 3 ページ: 693-708

    • DOI

      10.3987/com-14-12939

    • NAID

      40020000468

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity2012

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Suemasu, Naoki Yamakawa, Tomoaki Ishihara, Teita Asano, Kayoko Tahara, Ken-ichiro Tanaka, Hirofumi Matsui, Yoshinari Okamoto, Masami Otsuka, Koji Takeuchi, Hidekazu Suzuki, Tohru Mizushima
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 84 (11) ページ: 1470-1481

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A versatile intermediate for the systematic synthesis of all regioisomers of myo-inositol phosphates2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda Takashi, Anraku Kensaku, Kimura Mitsuhiro, Sato Kaori, Okamoto Yoshinari, Otsuka Masami
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 44 (6) ページ: 909-919

    • NAID

      120005368275

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A versatile intermediate for the systematic synthesis of all regioisomers of myo-inositol phosphates.2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda Takashi, Anraku Kensaku, Kimura Mitsuhiro, Sato Kaori, Okamoto Yoshinari, Otsuka Masami
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 44(6) ページ: 909-919

    • NAID

      120005368275

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An artificial copper complex incorporating a cell-penetrating peptide inhibits NF-κB activation2011

    • 著者名/発表者名
      Kanemaru Y, Momiki Y, Matsuura S, Horikawa T, Gohda J, Inoue J, Okamoto Y, Fujita M, and Otsuka M
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 59 (12) ページ: 1555-1558

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and synthesis of biotinylated inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate targeting Grp1 pleckstrin homology domain2011

    • 著者名/発表者名
      Anraku K, Inoue T, Sugimoto K, Kudo K, Okamoto Y, Morii T, Mori Y, and Otsuka M
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 19 ページ: 6833-6841

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of loxoprofen derivatives2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa N, Suemasu S, Matoyama M, Tanaka K, Katsu T, Miyata K, Okamoto Y, Otsuka M, and Mizushima T
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 19 (11) ページ: 3299-3311

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and synthesis of biotinylated inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate targeting Grp1 pleckstrin homology domain.2011

    • 著者名/発表者名
      Anraku K, Inoue T, Sugimoto K, Kudo K, Okamoto Y, Morii T, Mori Y, and Otsuka M.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 19 ページ: 6833-6841

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An artificial copper complex incorporating a cell-penetrating peptide inhibits NF-κB activation2011

    • 著者名/発表者名
      Kanemaru Y, Momiki Y, Matsuura S, Horikawa T, Gohda J, Inoue J, Okamoto Y, Fujita M, and Otsuka M.
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 59 ページ: 1555-1558

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of loxoprofen derivatives2011

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa N, Suemasu S, Matoyama M, Tanaka K, Katsu T, Miyata K, Okamoto Y, Otsuka M, and Mizushima T.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 19 ページ: 3299-3311

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HIV-1 Gagのイノシトールリン脂質結合部位を標的とした膜移行阻害剤の合成2014

    • 著者名/発表者名
      立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウイルスコアの脱殻促進を目指した新規抗HIV薬の創製2014

    • 著者名/発表者名
      加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成2014

    • 著者名/発表者名
      田中亜友美,岡本良成,藤田美歌子,梅澤一夫,玉野井冬彦,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ペプチド性新規DNA切断分子の設計と合成2013

    • 著者名/発表者名
      井田智弓,岡本良成,藤田美歌子,黒崎博雅,大塚雅巳
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎国際大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウイルスコアの脱殻課程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製2013

    • 著者名/発表者名
      加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎国際大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価2013

    • 著者名/発表者名
      立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウイルスコアの脱殻課程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製2013

    • 著者名/発表者名
      加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成2013

    • 著者名/発表者名
      田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価2013

    • 著者名/発表者名
      立石大,安楽健作,古賀涼子,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ウイルスコアの脱殻課程における作用を目指した新規抗HIV薬の創製2013

    • 著者名/発表者名
      加茂真宏,岡本良成,大塚雅巳,藤田美歌子
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成2013

    • 著者名/発表者名
      田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市・パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 亜鉛フィンガータンパク質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究2012

    • 著者名/発表者名
      園田祥子,安楽健作,古賀涼子,田口祐,井上純一郎,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成2012

    • 著者名/発表者名
      川田代康介,岡本良成,佐谷秀行,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計及び合成2012

    • 著者名/発表者名
      田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成2012

    • 著者名/発表者名
      安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NF-kB阻害剤としてのazaDHMEQの合成2012

    • 著者名/発表者名
      馬場菜々美,野田陽平,藤田雅紀,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成2012

    • 著者名/発表者名
      安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 亜鉛フィンガータンパク質阻害剤SN-1の作用機序解明を目指した研究2012

    • 著者名/発表者名
      園田祥子,安楽健作,古賀涼子,田口祐,井上純一郎,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本県熊本市・熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工亜鉛キレーターを持つADAMファミリーメタロプロテアーゼ阻害剤の合成2012

    • 著者名/発表者名
      川田代康介,岡本良成,佐谷秀行,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本県熊本市・熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ファルネシルトランスフェラーゼの特異的阻害を目的とした亜鉛キレーターの設計および合成2012

    • 著者名/発表者名
      田中亜友美,岸田明日美,小畑恵美子,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本県熊本市・熊本大学薬学部
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規チオール化合物の合成と機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      肥田知浩,金丸陽亮,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Systematic Synthesis of all Regioisomer of Inositol Phosphates2011

    • 著者名/発表者名
      T. Masuda, K. Anraku, K. Sato, Y. Okamoto, M. Otsuka
    • 学会等名
      AIMECS 2011
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Systematic Synthesis of all Regioisomer of Inositol Phosphates2011

    • 著者名/発表者名
      舛田岳史,安楽健作,佐藤かおり,岡本良成,大塚雅巳
    • 学会等名
      AIMECS 2011
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規チオール化合物の合成と機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      肥田知浩,金丸陽亮,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
    • 学会等名
      第28回 日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] NF-kB阻害剤としてのazaDHMEQの合成2011

    • 著者名/発表者名
      馬場菜々美,野田陽平,藤田雅紀,岡本良成,梅澤一夫,大塚雅巳
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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