サラシノールをシードとする高活性スルホニウム塩型食後過血糖改善薬の合成と活性評価

• 研究課題/領域番号: 23590140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 田辺 元三 近畿大学, 薬学部, 准教授 (40217104)
• 研究分担者: 峯松 敏江 近畿大学, 薬学部, 助手 (60088151)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: サラシノール / α-グルコシダーゼ阻害剤 / αーグルコシダーゼ阻害剤 / 3'-O-アルキル化 / サラシア / 構造活性相関

研究概要

Salacinol (1) は, アーユルベーダ医学における糖尿病の特効薬物 (Salacia reticulata) から単離された強いα-グルコシダーゼ阻害作用を示す化合物である. 今回, 1 の側鎖部 3’位疎水性化置換基を種々検討し, その誘導体の合成および活性評価を行った結果, メチル基を除くアルキル基およびベンジル基をもつ化合物に, 著しい活性の向上が認められ, 中でも, 3’-O-(o-ニトロベンジル)体が 1 の約 40 倍強力な活性を示し, 糖尿病治療薬, acarbose, voglibose を凌駕する活性を示すことを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, S. Nakamura, N. Tsutsui, G. Balakishan, W. Xie, S. Tsuchiya, J. Akaki, T. Morikawa, K. Ninomiya, I. Nakanishi, M.Yoshikawa, O. Muraoka
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 48
  • 査読あり
• [雑誌論文] In silico design, synthesis and evaluation of 3′-O-benzylated analogs of salacinol, a potent α-glucosidase inhibitor from Ayurvedic traditional medicine “Salacia” (2012)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, S. Nakamura, N.Tsutsui, G. Balakishan, W. Xie, S.Tsuchiya, J. Akaki, T. Morikawa, K. Ninomiya, I. Nakanishi, M.Yoshikawa, O. Muraoka
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 48 号: 69 ページ: 8646-8648
  • DOI: 10.1039/c2cc34144a
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, T. Otani, W. Cong, T. Minematsu, K. Ninomiya, M. Yoshikawa and O. Muraoka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 21
• [雑誌論文] サラシノールの3’-O-アルキル化類縁体のα-グルコシダーゼ阻害活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，大谷 徹，叢文英, 二宮清文，峯松敏江，吉川雅之，村岡 修
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 号: 10 ページ: 3159-3162
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.02.109
  • 査読あり
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤, Salacinolの構造活性相関研究―トルイル酸型置換基による3'位疎水化の効果― (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤、salacinolの構造活性相関研究:3'位脂溶性化が活性に及ぼす効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,國方雄介,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第5回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤、salacinolの構造活性相関研究:トルイル酸型置換基による3'位疎水化の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,國方雄介,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計,合成および評価:3'位アルキル化の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,國方雄介,中村真也,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Structure Activity Relationship Study on Salacinol, a Potentα-Glucosidase Inhibitor from Ayurvedic Traditional Medicine"Salacia": Effect of 3'-O-Aralkylation with Toluic Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, S. Nakamura, N. Tsutsui, J. Akaki, T. Morikawa, K. Ninomiya, I. Nakanishi, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: 9th AFMS International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS13)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤, Salacinolの構造活性相関研究―トルイル酸型置換基による3’位疎水化の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，中村真也，筒井 望，赤木淳二，森川敏生，二宮清文，仲西 功，吉川雅之，村岡 修
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ（広島市中区)
• [学会発表] Structure Activity Relationship Study on Salacinol, a Potent α-Glucosidase Inhibitor from Ayurvedic Traditional Medicine “Salacia”: Effect of 3’-O-Aralkylation with Toluic Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, S. Nakamura, N. Tsutsui, J. Akaki, T. Morikawa, K. Ninomiya, I. Nakanishi, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: 9th AFMS International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS13)
  • 発表場所: Grand Hotel (Taipei, Taiwan)
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤、salacinolの構造活性相関研究：トルイル酸型置換基による3'位疎水化の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，中村真也，國方雄介，筒井 望，赤木淳二，森川敏生，二宮清文，仲西 功，吉川雅之，村岡 修
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 同志社女子大学京田辺キャンパス(京都府京田辺市）
• [学会発表] α-グルコシダーゼ阻害剤、salacinolの構造活性相関研究：3'位脂溶性化が活性に及ぼす効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，中村真也，國方雄介，筒井 望，赤木淳二，森川敏生，二宮清文，仲西 功，吉川雅之，村岡 修
  • 学会等名: 第5回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学大学院薬学研究科・記念講堂（京都市左京区）
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計,合成および評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, S. Nakamura, N. Tsutsui, Masahiro Yoshinaga, Y. Kunikata, J. Akaki, T. Morikawa, K. Ninomiya,I. Nakanishi, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: The 12^<th> International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: IKCOC-12, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計,合成及び評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,國方雄介,土屋聡史,吉長正紘,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 武庫川
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計,合成及び評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,吉長正紘,筒井望,Gorre Balakishan,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] α-Glucosidase阻害剤salacinolの構造活性相関:3'位ベンジル化の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 土屋聡史, 筒井望, 峯松敏江, 赤木淳二, 中村真也, 仲西功, 吉川雅之, 村岡修
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] α-Glucosidase阻害剤salacinolの3'位アルキル化体の合成および活性評価:3'位疎水性置換基が活性に及ぼす効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, Balakishan Gorre, 筒井望, 中村真也, 仲西功, 吉川雅之, 村岡修
  • 学会等名: 生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] Biological Evaluation of 3'-O-Alkylated Analogs of Salacinol, the Role of Hydrophobic Alkyl Group at 3'Position in the Side Chain on theα-Glucosidase Inhibitory Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, N. Tsutsui, M. Oka, B. Gorre, W. Xie, S. Nakamura, I. Nakanishi, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: 8^<th > AFMC International Medicinal Chemistry Symposium "Frontier of Medicinal Science"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計,合成及び評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三,中村真也,國方雄介,土屋聡史,吉長正紘,筒井望,赤木淳二,森川敏生,二宮清文,仲西功,吉川雅之,村岡修
  • 学会等名: 第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] α-Glucosidase阻害剤salacinolの3'位疎水化の活性に及ぼす効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 土屋聡史, 筒井望, 赤木淳二, 中村真也, 仲西功, 吉川雅之, 村岡修
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Biological Evaluation of 3'-O-Alkylated Analogs of Salacinol, the Role of Hydrophobic Alkyl Group at 3'Position in the Side Chain on theα-Glucosidase Inhibitory Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, T. Otani, N. Tsutsui, H. Takemura, W. Xie, B. Gorre, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: 23rd International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Glasgow, Scotland
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] Synthesis and Biological Evaluation of 3'-O-Alkylated Salacinols asα-Glucosidase Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: G. Tanabe, T. Otani, H. Takemura, S. Tsuchiya, N. Tsutsui, B. Gorre, M. Yoshikawa, O. Muraoka
  • 学会等名: 22^<nd> French- Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Rouen, France
• [学会発表] Salacinol をシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤の in silico 設計, 合成及び評価
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 中村真也, 吉長正絋, 筒井 望, Gorre Balakishan, 赤木淳二, 森川敏生, 二宮清文, 仲西 功, 吉川雅之, 村岡 修
  • 学会等名: 第５４回天然有機化合物用論会
  • 発表場所: 東京農業大学世田谷キャンパス（東京）
• [学会発表] Salacinolをシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico設計、合成及び評価
  • 著者名/発表者名: 田邉元三、中村真也、國方雄介、土屋聡史、吉長正絋、筒井 望、赤木淳二、森川敏生、二宮清文、仲西 功、吉川雅之、村岡 修
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学薬学部（武庫川）
• [学会発表] Salacinol をシードとするスルホニウム塩型α-グルコシダーゼ阻害剤のin silico 設計, 合成及び評価
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 中村真也, 國方雄介, 土屋聡史, 吉長正絋, 筒井 望, 赤木淳二, 森川敏生, 二宮清文, 吉川雅之, 仲西 功, 村岡 修
  • 学会等名: 第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
• [学会発表] In Silico Design, Synthesis and Evaluation of 3′-O-Benzylated Analogs of Salacinol, a Potent α-Glucosidase Inhibitor from Ayurvedic Traditional Medicine “Salacia”
  • 著者名/発表者名: Genzoh Tanabe, Shinya Nakamura, Nozomi Tsutsui, Masahiro Yoshinag, Yusuke Kunikata, Junji Akaki, Toshio Morikawa, Kiyofumi Ninomiya, Isao Nakanishi, Masayuki Yoshikawa, Osamu Muraoka
  • 学会等名: The Twelfth International Kyoto Conference on New Aspect of Organic Chemistry
  • 発表場所: リーガロイヤルホテルKYOTO（京都）
• [学会発表] Salacinol をシードとする新規 α-グルコシダーゼ阻害剤の in silico 設計, 合成および評価
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 中村真也, 筒井望, 赤木淳二, 森川敏生, 二宮清文, 仲西功, 吉川雅之, 村岡修
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホテル船堀（東京）
• [学会発表] α-Glucosidase 阻害剤 salacinol の3’位疎水化の活性に及ぼす効果
  • 著者名/発表者名: 田邉元三、土屋聡史、筒井望、赤木淳二、中村真也、仲西功、吉川雅之、村岡修
  • 学会等名: 第６１回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学薬学部（大阪）
• [学会発表] α-Glucosidase 阻害剤 salacinol の構造活性相関：3’位ベンジル化の効果
  • 著者名/発表者名: 田邉元三、土屋聡史、筒井望、峯松敏江、赤木淳二、中村真也、仲西功、吉川雅之、村岡修
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 北海道大学札幌キャンパス（札幌）
• [図書] 薬用食品の開発II-薬用・有用植物の機能性食品素材への応用 (2012)
  • 出版者: シーエムシー出版