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異物代謝能の個人差を考慮した化学物質のリスク評価法の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 23590148
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関横浜薬科大学 (2013)
岡山大学 (2011-2012)

研究代表者

埴岡 伸光  横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70228518)

研究分担者 成松 鎭雄 (成松 鎮雄)  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20113037)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード異物代謝酵素 / シトクロムP450 / UDP-グルクロン酸転移酵素 / フタル酸エステル類 / iPS細胞 / リスク評価法 / シトクロムP450(UGT) / UDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) / フタル酸ビス(2-エチルヘキシル)(DEHP) / モノ(2-エチルヘキシル)フタレート(MEHP) / HepG2細胞 / シトクロムP450(CYP) / 転写制御因子(NR) / ヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)
研究概要

疾病を惹起する原因化学物質(内分泌撹乱物質及びシックハウス症候群原因化学物質など)の毒性発現における個人差を異物代謝酵素の分子レベルで解析し、各個人の体質を考慮した化学物質のリスク評価法を開発することを目的とした。その一環として、フタル酸エステル類のヒトにおける加水分解反応について検討した。その結果、ヒト肝臓におけるフタル酸エステル類の加水分解反応の速度は、それら化学構造の側鎖の嵩高さに依存することが明らかとなった。また、ヒトiPSから肝細胞様細胞を作製し、その分化誘導細胞は薬物代謝酵素mRNAが発現していることを確認した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (27件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Butylbenzyl phthalate hydrolysis in liver microsomes of humans, monkeys, dogs, rats and mice2014

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y, Kinashi Y, Takahara Y, Hichiya H, Okada K, Murata M, Shigeyama M, Hanioka N
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 37 ページ: 703-706

    • NAID

      130003390976

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] cDNA cloning and functional analysis of minipig UDP-glucuronosyltransferase 1A12013

    • 著者名/発表者名
      Miyake Y, Mayumi K, Jinno H, Tanaka-Kagawa T, Narimatsu S, Hanioka N
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 36 ページ: 452-461

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of marmoset CYP2B6: cDNA cloning, protein expression and enzymatic functions2013

    • 著者名/発表者名
      Mayumi K, Hanioka N, Masuda K, Koeda A, Naito S, Miyata A, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol

      巻: 85 号: 8 ページ: 1182-1194

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2013.01.024

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of UDP-glucuronosyltransferase 1A8 polymorphism on raloxifene glucuronidation2013

    • 著者名/発表者名
      Kokawa Y, Kishi N, Jinno H, Tanaka-Kagawa T, Narimatsu S, Hanioka N
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Sci

      巻: 49 号: 2 ページ: 199-205

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2013.03.001

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of animal models for intestinal first-pass metabolism of drug candidates to be metabolized by CYP3A enzymes via in vivo and in vitro oxidation of midazolam and triazolam2013

    • 著者名/発表者名
      Kuze J, Mutoh T, Takenaka T, Oda N, Hanioka N, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 43 号: 7 ページ: 598-606

    • DOI

      10.3109/00498254.2012.751517

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrolysis of di-n-butyl phthalate, butylbenzyl phthalate and di(2-ethylhexyl) phthalate in human liver microsomes2012

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Takahara Y, Takahara Y, Tanaka-Kagawa T, Jinno H, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 89(9) ページ: 1112-1117

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effect of aflatoxin B1 on UDP-glucuronosyltransferase mRNA expression in HepG2 cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Nonaka Y, Saito K, Kataoka H, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 89(5) ページ: 526-529

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Expression and inducibility of UDP-glucuronosyltransferase 1As in MCF-7 human breast carcinoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Iwabu H, Hanafusa H, Nakada S, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Basic Clin Pharmacol Toxicol

      巻: 110(3) ページ: 253-258

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Hydrolysis of di-n-butyl phthalate, butylbenzyl phthalate and di(2-ethylhexyl) phthalate in human liver microsomes2012

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Takahara Y, Takahara Y, Tanaka-Kagawa T, Jinno H, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Chemospher

      巻: 89(9) ページ: 1112-1117

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoselective glucuronidation of carvedilol in human liver and intestinal microsomes2012

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Tanaka S, Moriguchi Y, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Pharmacology

      巻: 90(3-4) 号: 3-4 ページ: 117-124

    • DOI

      10.1159/000340020

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of UDP-glucuronosyltransferase 2B15 polymorphism on bisphenol A glucuronidation2011

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Oka H, Nagaoka K, Ikushiro S, Narimatsu S
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 85(11) ページ: 1373-1381

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Influence of CYP2C8*13 and CYP2C8*14 alleles on amiodarone N-deethylation2011

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Matsumoto K, Saito Y, Narimatsu S.
    • 雑誌名

      Basic Clin Pharmacol Toxicol

      巻: 108 ページ: 359-362

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of UDP-glucuronosyltransferase 2B15 polymorphism on bisphenol A glucuronidation2011

    • 著者名/発表者名
      Hanioka N, Oka H, Nagaoka K, Ikushiro S, Narimatsu S.
    • 雑誌名

      Arch Toxicol

      巻: 85 ページ: 1373-1381

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト及びラットUGT1A8を用いたミコフェノール酸グルクロン酸抱合反応の速度論的解析2014

    • 著者名/発表者名
      高須賀茜,須野学,伊藤雄大,埴岡伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 内服抗うつ薬の簡易懸濁適応性に関する評価2014

    • 著者名/発表者名
      比知屋寛之,尾花真子,丸橋雪奈子,関野みやね,夏目敬子,春山謙斗,天野学,埴岡伸光
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] フタル酸モノ-2-エチルヘキシルの抱合反応に関与するヒトUDP-グルクロン酸転移酵素分子種2013

    • 著者名/発表者名
      鬼無悠,埴岡伸光,香川(田中)聡子,神野透人,成松鎭雄
    • 学会等名
      フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析2013

    • 著者名/発表者名
      畠山和久,埴岡伸光,黒瀬光一,松永民秀,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] フタル酸モノ-2-エチルヘキシルの抱合反応に関与するヒトUDP-グルクロン酸転移酵素分子種2013

    • 著者名/発表者名
      鬼無悠,埴岡伸光,香川(田中)聡子,神野透人,成松鎭雄
    • 学会等名
      フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] イヌUDP-グルクロン酸転移酵素1A1のcDNAクローニング及びタンパク質発現2013

    • 著者名/発表者名
      廣瀨里保,三宅祐加,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] マイクロ空間プレートを用いた3次元培養MCF-7細胞に及ぼすエストラジオールの影響2013

    • 著者名/発表者名
      伊豆野祥太郎,埴岡伸光,綾野賢,江尻洋子,内藤真策,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析2013

    • 著者名/発表者名
      畠山和久,埴岡伸光,黒瀬光一,松永民秀,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] HepG2細胞におけるフタル酸ビス(2-エチルヘキシル)及びその加水分解代謝物のシトクロムP450 mRNA発現に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      三瀧由望,伊豆野祥太郎,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析2012

    • 著者名/発表者名
      畠山和久,花房弘之,松永民秀,黒瀬光一,斎藤嘉朗,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第53回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      岡山(岡山大学)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] フタル酸ジエステル類の代謝に関与する加水分解酵素の種差2012

    • 著者名/発表者名
      高原有香,高原佑輔,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江(島根県民会館)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト及びカニクイザルUDP-グルクロン酸転移酵素1A9の酵素機能比較2012

    • 著者名/発表者名
      山本康平,向井麻莉菜,岸直樹,埴岡伸光,香川(田中)聡子,神野透人,成松鎭雄
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] フタル酸ジエステル類の代謝に関与する加水分解酵素の種差2012

    • 著者名/発表者名
      高原有香,高原佑輔,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression profiling of UDP-glucuronosyltransferases in HepG2 and MCF-7 cells cultured on micro-space plates2012

    • 著者名/発表者名
      伊豆野祥太郎,埴岡伸光,綾野賢,江尻洋子,内藤真策,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of UDP-glucuronosyltransferase 1A8 polymorphism on raloxifene glucuronidation2012

    • 著者名/発表者名
      古川由貴,岸直樹,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] cDNA cloning and functional characterization of miniature pig UDP-glucuronosyltransferase 1A12012

    • 著者名/発表者名
      三宅祐加,真弓慶,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of CYP and UGT mRNAs in human induced pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells(ヒトiPS細胞由来肝細胞様細胞におけるCYP及びUGT mRNA解析)2011

    • 著者名/発表者名
      花房弘之,松永民秀,黒瀬光一,斎藤嘉朗,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島(広島国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] マイクロ空間プレートを用いた3次元培養HepG2細胞におけるUGT発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      伊豆野祥太郎,埴岡伸光,江尻洋子,細田雅也,内藤真策,成松鎭雄
    • 学会等名
      第52回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来分化肝細胞のCYP及びUGT mRNAの発現解2011

    • 著者名/発表者名
      花房弘之,埴岡伸光,松永民秀,成松鎭雄
    • 学会等名
      第52回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 降圧薬カルベジロールのヒト肝及び小腸ミクロゾームによるグルクロン酸抱合反応2011

    • 著者名/発表者名
      田中佐和子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] :麻薬性鎮痛薬morphineから活性代謝物morphinone生成のin vitro解析2011

    • 著者名/発表者名
      山田奈保子,石田隆,埴岡伸光,山野茂,齋藤啓太,片岡洋行,成松鎭雄
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Enzymatic properties of cynomolgus monkey and marmoset CYP2B6s: Comparison with human CYP2B62011

    • 著者名/発表者名
      真弓慶,埴岡伸光,増田和文,小枝暁子,内藤真策,宮田篤郎,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of CYP and UGT mRNAs in human induced pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells2011

    • 著者名/発表者名
      花房弘之,松永民秀,黒瀬光一,斎藤嘉朗,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] How does N-glycosylation affect the enzymatic functions of UGT2B7?2011

    • 著者名/発表者名
      長岡憲次郎,埴岡伸光,生城真一,山野茂,成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ミニブタUGT1A1のcDNAクローニング及び酵素機能

    • 著者名/発表者名
      三宅祐加,真弓慶,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第53回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトiPS 細胞由来肝細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析

    • 著者名/発表者名
      畠山和久,花房弘之,松永民秀,黒瀬光一,斎藤嘉朗,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第53回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異型UGT1A8 酵素の機能:7-ヒドロキシ-4-トリフルオロメチルクマリンを基質に用いた解析

    • 著者名/発表者名
      古川由貴,岸直樹,神野透人,香川(田中)聡子,埴岡伸光,成松鎭雄
    • 学会等名
      第53回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/xenotox/

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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