化学物質の肝毒性発現におけるＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590150
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 根本 清光 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (90189366)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: NMDA受容体 / 肝臓 / 肝肥大 / 環境化学物質 / 肝がん細胞 / 肝毒性 / 肝細胞障害 / 肝発がん

研究成果の概要

中枢神経系で重要な役割を果たすNMDA型グルタミン酸受容体（NMDAR）の2Cサブユニットの遺伝子（Grin2c）が、肝細胞肥大誘発作用、肝細胞傷害性あるいは肝細胞増殖性肝肥大誘発作用を示す化学物質の投与ラット肝臓で顕著に発現亢進することを見いだし、これら化学物質の作用にNMDARが何らかの役割を果たすものと推定された。しかし、肝細胞株でこのような化学物質によるGrin2c遺伝子の発現亢進を見いだすことができず、他の細胞種から産生される因子など間接的な要因で発現亢進が引き起こる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Change in the gene expression of the <i>N</i>-methyl-D-aspartate receptor 2C subunit by dietary &beta;-naphthoflavone, indole-3-carbinol, or acetaminophen in the rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyomitsu Nemoto, Ayaka Ikeda, Takahiro Tanaka, Kaoru Inoue, Midori Yoshida, Akiyoshi Nishikawa, Toshie Gamou, Wataru Habano, Shogo Ozawa, Masakuni Degawa
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 38 号: 4 ページ: 611-617
  • DOI: 10.2131/jts.38.611
  • NAID: 10031178703
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced expression of hepatic <i>N</i>-methyl-D-aspartate receptor 2C subunit gene during liver enlargement induced by lead nitrate, a hepatocellular mitogen (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyomitsu Nemoto
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 38 号: 1 ページ: 127-129
  • DOI: 10.2131/jts.38.127
  • NAID: 10031138733
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super-induced gene expression of the N-methyl-D-aspartate receptor 2C subunit in chemical-induced hypertrophic liver in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K, Tanaka T, Ikeda A, Ito S, Mizukami M, Hikida T, Gamou T, Habano W, et al
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 36 号: 5 ページ: 507-514
  • DOI: 10.2131/jts.36.507
  • NAID: 10029481028
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [学会発表] Super-induced gene expression of the NMDA receptor 2C subunit in chemical-induced hypertrophic liver in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomitsu Nemoto
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 硝酸鉛で誘発されるラット肝肥大過程での NMDA 受容体 2C サブユニット遺伝子の発現亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田絢香
  • 学会等名: フォーラム2011：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢