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環境内発がん性N-ニトロソ化合物の新規活性化経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590152
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関東京理科大学

研究代表者

望月 正隆  東京理科大学, 薬学部, 教授 (10072414)

研究分担者 稲見 圭子  東京理科大学, 薬学部, 講師 (00271247)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワードニトロソジアルキルアミン / 活性酸素 / 代謝活性化 / フェントン試薬 / 酸化 / 発がん / N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 一酸化窒素 / N-ニトロソジアルキルアミン
研究概要

N-ニトロソ化合物はヒト体内でも生成する強力な発がん物質であり、ヒトがんの原因として重要な位置を占める。活性酸素発生系を用いてN-ニトロソ-N-メチルペンチルアミンを処理して生成する変異原を単離し、構造決定を試みたところ、環状構造をもつ変異原を単離したことから、N-ニトロソジアルキルアミンの新規活性化経路を明らかにした。
一方、N-ニトロソ-N-メチルブチルアミンから生成した変異原Xの活性発現に至る経路の解明を目的とし、変異原Xの基本構造をもつピラゾリン類を合成し、変異原性発現に及ぼす構造の影響を検討したところ、1位窒素原子の酸化が変異原性発現機構に重要であることがわかった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Antimutagenicity screening of extracts from medicinal and edible plants against N-methyl-N-nitroso- urea by the Ames assay2014

    • 著者名/発表者名
      J. Tatsuzaki, Y. Jinwei, Y. Kojo, Y. Mine, S. Ishikawa, M. Mochizuki, K. Inami
    • 雑誌名

      Genes and Environ

      巻: (Accepted)

    • NAID

      130004943661

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of the Antimutagenic Effects of Aqueous Extracts from Herbal Medicines against <i>N</i>-Alkyl-<i>N</i>-nitrosoureas-induced Mutagenicity Using the <i>umu</i> Test2014

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, M. Takada, K. Itoh, S. Ishikawa, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 36 号: 2 ページ: 33-38

    • DOI

      10.3123/jemsge.2014.003

    • NAID

      130004943658

    • ISSN
      1880-7046, 1880-7062
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antimutagenicity screening of extracts from medicinal and edible plants against N-methyl-N-nitrosourea by the Ames assay2014

    • 著者名/発表者名
      J. Tatsuzaki, Y. Jinwei, Y. Kojo, Y. Mine, S. Ishikawa, M. Mochizuki, K. Inami
    • 雑誌名

      Genes and Environ.

      巻: in press

    • NAID

      130004943661

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transnitrosation of alicyclic N-nitrosamines containing a sulfur atom2013

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, S. Kondo, Y. Ono, C. Saso, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 21 号: 24 ページ: 7853-7857

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.10.008

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidation of <i>N</i>-Alkyl-<i>N</i>-(3-carboxypropyl)nitrosamines by Iron Porphyrin and Oxidant Forms Alkylating Mutagens2013

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, H. Yasui, H. Tsugumi, S. Ishikawa, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 35 号: 4 ページ: 99-104

    • DOI

      10.3123/jemsge.2013.010

    • NAID

      10031196751

    • ISSN
      1880-7046, 1880-7062
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ruthenium porphyrin and oxidant convert N-nitrosodialkylamines into direct-acting mutagen in the Ames assay2013

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, K. Yoshimitsu, H. Seino, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Toxicol. Res.

      巻: 2 号: 6 ページ: 397-402

    • DOI

      10.1039/c3tx50036e

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The High Stability of Intermediate Radicals Enhances the Radical-Scavenging Activity of Aminochromanols2012

    • 著者名/発表者名
      稲見圭子、中西郁夫、森田海根、古川美礼、大久保敬、福住俊一、望月正隆
    • 雑誌名

      RSC Adv

      巻: 2巻 号: 33 ページ: 12714-12717

    • DOI

      10.1039/c2ra21928j

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chlorine atom substitution infuluences radical scavenging activity of 6-chromanol2012

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, Y. Ishizuka, M. Furukawa, I. Nakanishi, K. Ohkubo, K. Fukuhara, S. Fukuzumi, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 20 号: 13 ページ: 4049-4055

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.05.008

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure and mutagenicity of a direct-acting mutagen derived from the reaction of N-nitroso-N-methylbutylamine with hydroxyl radical2012

    • 著者名/発表者名
      K. Inami, M. Miura, N. Tsutsumi, E. Okochi, Y. Susaki, S. Ishikawa, S. Motohashi, J. Shiino, K. Takeda, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 84 号: 2 ページ: 1081-1088

    • DOI

      10.3987/com-11-s(p)90

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and structural identification of a direct-acting mutagen derived from N-nitroso-N-methylpentylamine and Fenton's reagent with copper ion2011

    • 著者名/発表者名
      M. Miura, K. Inami, M. Yoshida, K. Yamaguchi, T. Mashino, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 19 号: 18 ページ: 5693-5697

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.07.012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and structural identification of a direct-acting mutagen derived from N-nitroso- N-methylpentylamine and Fenton’s reagent with copper ion2011

    • 著者名/発表者名
      M. Miura, K. Inami, M. Yoshida, K. Yamaguchi, T. Mashino, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 19 ページ: 5693-5697

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane as a structural motif to block mutagenicity of nitrosamines2011

    • 著者名/発表者名
      T. Ohwada, S. Ishikawa, Y. Mine, K. Inami, T. Yanagimoto, F. Karaki, Y. Kabasawa, Y. Otani, M. Mochizuki
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 19 ページ: 2726-2741

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 還元系シトクロムP450化学モデルによるN-nitrosamineの代謝類似酸化的分解機構2013

    • 著者名/発表者名
      中山優, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] チオール基あるいはチオアミド基をもつ新規含硫N-ニトロソ化合物の合成と活性評価2013

    • 著者名/発表者名
      佐宗千春, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 膀胱発がん性N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosami neによるDNA損傷の検出2013

    • 著者名/発表者名
      稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] N-ニトロソジアルキルアミンと活性酸素種から生成する直接変異原の構造2013

    • 著者名/発表者名
      吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] シトクロムP450化学モデルによるN-ニトロソジアルキルアミンの脱ニトロソ化反応の検討2013

    • 著者名/発表者名
      中山優, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソモルホリンの活性化2013

    • 著者名/発表者名
      浅田卓也, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膀胱発がん性3-carboxypropylnitrosamine類のDNA相互作用機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      安居洸貴, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膀胱発がん性N-butyl-N-(3-carboxypropyl)nitrosamineによるDNA損傷の検出2013

    • 著者名/発表者名
      稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 還元系シトクロムP450化学モデルによるN-nitrosamineの代謝類似酸化的分解機構2013

    • 著者名/発表者名
      中山 優, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第42回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] チオール基あるいはチオアミド基をもつ新規含硫N-ニトロソ化合物の合成と活性評価2013

    • 著者名/発表者名
      佐宗 千春, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第42回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 選択的膀胱発がん性N-ニトロソ化合物の活性化機構2012

    • 著者名/発表者名
      安居洸貴, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの変異原性発現機構2012

    • 著者名/発表者名
      吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 活性酸素種による環状N-ニトロソ化合物の活性化2012

    • 著者名/発表者名
      浅田卓也, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 還元系シトクロムP450化学モデル系によるN–ニトロソジアルキルアミンの脱ニトロソ化2012

    • 著者名/発表者名
      中山優, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの新規活性化機構2012

    • 著者名/発表者名
      吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 1-ピラゾリンに対する位置選択的N-オキシド化の検討2012

    • 著者名/発表者名
      松居久美子,三浦基文,鳥山正晴,本橋重康,吉田昌史,稲見圭子,望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ルテニウムポルフィリン・酸化剤のシトクロムP450化学モデルによるN-ニトロソ化合物の変異原性発現機構2012

    • 著者名/発表者名
      情野秀晃,稲見圭子,望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] アルキルチオアミド基を導入した五員環含硫N-ニトロソ化合物の合成とニトロソ基移動能2012

    • 著者名/発表者名
      小野裕太,稲見圭子,望月正隆
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの新規活性化機構2012

    • 著者名/発表者名
      吉田 昌史, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性酸素種によるN-ニトロソジアルキルアミンの変異原性発現機構2012

    • 著者名/発表者名
      吉田 昌史, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 選択的膀胱発がん性N-ニトロソ化合物の活性化機構2012

    • 著者名/発表者名
      安居 洸貴, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性酸素種による環状N-ニトロソ化合物の活性化2012

    • 著者名/発表者名
      浅田 卓也, 稲見 圭子, 望月 正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第41回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] N-ニトロソジアルキルアミンと活性酸素種により生じる変異原物質の活性発現機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      吉田昌史, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第40回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ルテニウムポルフィリン錯体/酸化剤によるN-ニトロソジアルキルアミンの変異原性発現機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      情野秀晃, 稲見圭子, 望月正隆
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第40回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 有機化学の基礎2013

    • 著者名/発表者名
      望月正隆, 稲見圭子
    • 出版者
      東京化学同人 (東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] ベーシック薬学教科書シリーズ無機化学2011

    • 著者名/発表者名
      稲見圭子, 望月正隆, 青木伸編
    • 出版者
      化学同人 (京都)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 東京理科大学ホームページ

    • URL

      http://www.tus.ac.jp

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] http://www.tus.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 東京理科大学

    • URL

      http://www.tus.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://ridai.admin.tus.ac.jp/ridai/doc/ji/RIJIA01.php

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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