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糖尿病合併症におけるジヒドロピラジン誘発性遺伝子障害の関与とその機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23590160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関崇城大学

研究代表者

石田 卓巳  崇城大学, 薬学部, 准教授 (10301342)

研究分担者 武知 進士  崇城大学, 薬学部, 教授 (10222100)
山口 忠敏  崇城大学, 薬学部, 教授 (80037598)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードジヒドロピラジン / 糖化反応 / 毒性 / 酸化的ストレス / 糖尿病 / 細胞障害 / HepG2 細胞 / ジヒドロピラジン類 / 細胞障害性 / グルタチオンバランス / 糖化反応中間体 / 遺伝子障害
研究概要

我々は、ジヒドロピラジン類(DHPs)の生体影響を明らかにするため、HepG2 細胞を用いて検討を行った。メチル化 DHP を曝露した結果、HepG2 細胞に細胞障害が惹起された。また、影響が強かった 3-hydro-2,2,5,6-tetramethylpyrazine (DHP-3) 曝露により 酸化ストレス応答性タンパク質の mRNA 量が顕著に増加することが明らかとなった。一方、糖尿病患者の血中では、健常者の血中に比べ DHP の濃度が上昇していた。以上の結果から、DHP 類は、生体内に普遍的に分布しており、酸化的ストレスを介して影響を及ぼしている可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Possible involvement of glutathione balance disruption in dihydropyrazine-induced cytotoxicity on human hepatoma HepG2 cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takumi Ishida, Shinji Takechi and Tadatoshi Yamaguchi
    • 雑誌名

      J. Toxicol. Sci

      巻: 37 ページ: 1065-1069

    • NAID

      10030876809

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jts/37/5/_contents/-char/ja/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of glutathione balance disruption in dihydropyrazine-induced cytotoxicity on human hepatoma HepG2 cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Takumi Ishida, Shinji Takechi, and tadatoshi Yamaguchi
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 37 ページ: 1065-1069

    • NAID

      10030876809

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dihydropyrazine類によるNrf2-ARE経路の活性化2014

    • 著者名/発表者名
      瀬戸理光, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dihydropyrazine 類による Nrf2-ARE 経路の活性化2014

    • 著者名/発表者名
      瀬戸理光, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      日本薬学会第 134 年会
    • 発表場所
      熊本市(熊本大学 他)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dihydropyrazine類曝露による遺伝子発現変動2013

    • 著者名/発表者名
      國武ゆい, 仲悠, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dihydropyrazine 類曝露による遺伝子発現変動2013

    • 著者名/発表者名
      國武ゆい, 仲悠, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      第 30 回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      佐世保市(長崎国際大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 糖化反応中間体dihydropyrazine類による毒性発現機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      松岡美里, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖化反応中間体dihydropyrazineによるglutathione balanceへの影響2012

    • 著者名/発表者名
      石田卓巳, 山口忠敏, 武知進士
    • 学会等名
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖化反応中間体 dihydropyrazine 類による細胞障害発現機構2012

    • 著者名/発表者名
      石田卓巳
    • 学会等名
      日本薬学会第 132 年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖化反応中間体 dihydropyrazine 類による毒性発現機構の解析

    • 著者名/発表者名
      松岡美里, 石田卓巳, 武知進士
    • 学会等名
      第29回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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