汎用難燃物質の発達期暴露により重症化したウイルス性肺炎でのＩＬ－２４の作用の解析

• 研究課題/領域番号: 23590161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 九州保健福祉大学
• 研究代表者: 渡辺 渡 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (50399218)
• 研究分担者: 黒川 昌彦 九州保健福祉大学, 大学院医療薬学研究科, 教授 (80186527) ; 吉田 裕樹 九州保健福祉大学, 大学院医療薬学研究科, 講師 (90469411)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: RSV / IL-24 / 臭素化難燃剤 / TBBPA / ウイルス / 免疫学 / 有害化学物質 / RSウイルス

研究概要

汎用難燃物質TBBPAは周産期にマウスに曝露すると、仔マウスのRSウイルスによる肺炎が増悪化するとともに特異的にIL-24遺伝子の発現が上昇する。本研究では、免疫染色法でこのタンパク質の肺組織での発現、特に肺胞マクロファージとその周辺での発現を確認した。そして培養マクロファージ細胞において、遺伝子とタンパク質の両面からこの現象を再現した。さらにTBBPAの曝露によるウイルス感染細胞内でのIL-24タンパク質の上昇は初期の感染防御因子であるTNF-alphaの産生減少に先立って見られ、この機序が病態の増悪化に深く関わっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Perinatal exposure to insecticide methamidophos suppressed production of proinflammatory cytokines responding to virus infection in lung tissues in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe,W., Yoshida, H., Hirose, A., Akashi, T., Takeshita, T., Kuroki, N., Shibata, A., Hongo, S., Hashiguchi, S., Konno, K., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: BioMed. Res. Int. 巻: 0 ページ: 151807-151814
  • DOI: 10.1155/2013/151807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Brazilian propolis on exacerbation of respiratory syncytial virus infection in mice exposed to tetrabromobisphenol A, a brominated flame retardant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita, T., Watanabe, W., Toyama, S., Hayashi, Y., Honda, S., Sakamoto, S., Matsuoka, S., Yoshida, H., Takeda, S., Hidaka, M., Tsutsumi, S., Yasukawa, K., Park, Y.K., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: Evid.-Based Compl. Alt. Med. 巻: 0 ページ: 698206-698212
  • DOI: 10.1155/2013/698206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oral administration of probiotics from Mongolian dairy products on Th1 immune response in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S., Kawahara, S., Hidaka, M., Yoshida, H., Watanabe, W., Takeshita, M., Kikuchi, Y., Bumbein, D., Muguruma, M., Kurokawa, M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77 ページ: 1372-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Citrus flavonoid naringenin inhibits TLR2 expression in adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., Watanabe, W., Oomagari, H., Tsuruta, E., Shida, M., Kurokawa, M
  • 雑誌名: J. Nutr. Biochem 巻: 24 ページ: 1276-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticosteroids plus long-acting beta2-agonists prevent double-stranded RNA-induced upregulation of B7-H1 on airway epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Kan-o, K., Matsumoto, K., Inoue, H., Fukuyama, S., Asai, Y., Watanabe, W., Kurokawa, M., Araya, J., Kuwano, K., Natanishi, Y
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 160 ページ: 27-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oral administration of probiotics from Mongolian dairy products on Th1 immune response in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S., Kawahara, S., Hidaka, M., Yoshida, H., Watanabe, W., Takeshita, M., Kikuchi, Y., Bumbein, D., Muguruma, M., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 77 ページ: 1372-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity of diarylheptanoid stereoisomers against respiratory syncytial virus in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, K., Miura, M., Toriyama, M., Motohashi, S., Sawamura, R., Watanabe, W., Yoshida, H., Kato, M., Yamamoto, R., Yasukawa, K., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Citrus flavonoid naringenin inhibits TLR2 expression in adipocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., Watanabe, W., Oomagari, H., Tsuruta, E., Shida, M., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: J. Nutr. Biochem. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticosteroids plus long-acting beta2-agonists prevent double-stranded RNA-induced upregulation of B7-H1 on airway epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kan-o, K., Matsumoto, K., Inoue, H., Fukuyama, S., Asai, Y., Watanabe, W., Kurokawa, M., Araya, J., Kuwano, K., Natanishi, Y.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. 巻: 160 ページ: 27-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activities of diarylheptanoids isolated from Alpinia officinarum against respiratory syncytial virus, poliovirus, measles virus and herpes simplex virus type 1 in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Konno, K., Sawamura, R., Sun, Y., Yasukawa, K., Shimizu, T., Watanabe, W., Kato, M., Yamamoto, R., Kurokawa, M
  • 雑誌名: Nat. Prod. Commun 巻: 6 ページ: 1881-1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of oral administration of heat-killed probiotics from Mongolian dairy products against influenza infection in mice : Alleviation of influenza infection by its immunomodulatory activity through intestinal immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S. Takeshita, M., Kikuchi, Y., Dashnyam, B., Kawahara, S., Yoshida, H., Watanabe, W., Muguruma, M., Kurokawa, M
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol 巻: 11 ページ: 1976-1983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activities of diarylheptanoids isolated from Alpinia officinarum against respiratory syncytial virus, poliovirus, measles virus and herpes simplex virus type 1 in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno, K., Sawamura, R., Sun, Y., Yasukawa, K., Shimizu, T., Watanabe, W., Kato, M., Yamamoto, R., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: Nat. Prod. Commun. 巻: 6 ページ: 1881-1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Korean traditional medicines against influenza virus infection in mice and their modes of anti-influenza virus action (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Sawamura, R., Kim, K-H., Kim, K-H., Lee, S-H., Lee, Y-S., Kim, T-G., Kai, H., Yoshida, H., Watanabe, W., Matsuno, K., Shiraki, K., Kurokawa, M.
  • 雑誌名: J. Trad. Med. 巻: 28 ページ: 115-127
  • NAID: 130004495573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of oral administration of heat-killed probiotics from Mongolian dairy products against influenza infection in mice: Alleviation of influenza infection by its immunomodulatory activity through intestinal immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S. Takeshita, M., Kikuchi, Y., Dashnyam, B., Kawahara, S., Yoshida, H., Watanabe, W., Muguruma, M., Kurokawa,
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 11 ページ: 1976-1983
  • 査読あり
• [学会発表] 多層型カーボンナノチューブ曝露によるRSウイルス感染免疫への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、吉田裕樹、徳田健治、紺野克彦、明石敏、広瀬明彦、黒川昌彦、渡辺渡
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本、ポスター28pmS-064
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] Perinatal exposure to an insecticide methamidophos affected the immune redponse to virus infection in the next generation of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataru Watanabe, Hiroki Yoshida, Akihiko Hirose, Masahiko Kurokawa
  • 学会等名: EUROTOX2013
  • 発表場所: Interlaken, Switzerland, poster P11-15
  • 年月日: 2013-09-02
• [学会発表] 有機リン系殺虫剤メタミドホスの周産期曝露によるRSウイルス感染免疫への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺渡、吉田裕樹、広瀬明彦、黒木奈緒、本郷聡子、紺野克彦、黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、ポスター30pmE-205
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Effects of nanoparticles of titanium dioxide on the immune redponse to virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Wataru Watanabe, Hiroki Yoshida, Akihiko Hirose, Katsuhiko Konno, Masahiko Kurokawa
  • 学会等名: EUROTOX2012
  • 発表場所: Stockholm, Sweden, poster P20-02
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] 酸化チタンナノ粒子のマクロファージおよびマウスモデルにおけるRSウイルス感染免疫応答における影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺渡,吉田裕樹,広瀬明彦, 紺野克彦, 山中沙代子, 黒木奈緒, 黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Effects of the nanoparticles of titanium dioxide on the immune response to respiratory syncytial virus (RSV) infection in macrophages in vitro and mouse model in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, W., Yoshida, H., Hirose, A., Konno, K., Kurokawa, M
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Efficacy of Brazilian propolis against herpes simplex virus type 1 infection in mice and their modes of anti-herpetic efficacies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida1, H., Kai, H., Tsutsumi, S, Yasukawa, K., Matsuno, K., Watanabe, W., Shiraki, K., Kurokawa, M
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] RSウイルス感染マウスモデルを用いた臭素化難燃物質の発達期免疫毒性の評価「発達期免疫毒性(developmental immunotoxicity)の評価方法」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺渡
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of the nanoparticles of titanium dioxide on the immune response to respiratory syncytial virus (RSV) infection in macrophages in vitro and mouse model in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, W., Yoshida, H., Hirose, A., Konno, K., Kurokawa, M
  • 学会等名: International Congress of Virology 2011
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] ウイルス感染マウスモデルを用いた臭素化難燃物質の発達期免疫毒性の評価，試験法ワークショップ「発達期免疫毒性（developmental immunotoxicity）の評価方法」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 渡
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 多層型カーボンナノチューブ曝露によるRSウイルス感染免疫への影響
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、吉田裕樹、徳田健治、紺野克彦、明石 敏、広瀬明彦、黒川昌彦、渡辺 渡
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本（市民体育館）
• [学会発表] Perinatal exposure to an insecticide methamidophos affected the immune redponse to virus infection in the next generation of mice.
  • 著者名/発表者名: Wataru Watanabe, Hiroki Yoshida, Akihiko Hirose, Masahiko Kurokawa
  • 学会等名: EUROTOX2013
  • 発表場所: スイス（インターラーケン国際会議場）
• [学会発表] Effects of nanoparticles of titinium dioxide on the immune response to virus infection.
  • 著者名/発表者名: Watanabe, W., Yoshida, H., Hirose, A., Konno, K., Kurokawa, M.
  • 学会等名: EuroTox2012
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 有機リン系殺虫剤メタミドホスの周産期暴露によるRSウイルス感染免疫への影響
  • 著者名/発表者名: 渡辺 渡, 吉田裕樹，広瀬明彦，黒木奈緒，本郷聡子，柴田麻美, 紺野克彦, 黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 薬学領域の食品衛生化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺渡(分担), 編集長澤一樹、川崎直人
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 薬学領域の生化学"第12章遺伝子工学の基礎" (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦(分担), 編集伊藤晃
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 薬学領域の食品衛生化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川崎直人、田村悦臣、長岡寛明、長澤一樹、渡辺 渡
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: 廣川書店
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://biochem-kuhw.org/
• [備考] 九州保健福祉大学薬学部生化学講座・微生物学研究室
  • URL: http://biochem-kuhw.org/
• [備考] 九州保健福祉大学薬学部薬学科 微生物学研究室ホームページ
  • URL: http://biochem-kuhw.org/