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炎症性サイトカインによる尿細管薬物トランスポータの機能制御とその役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590180
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関三重大学

研究代表者

奥田 真弘  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)

研究分担者 岩本 卓也  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30447867)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードメトトレキサート / リポ多糖 / ラット / 有機アニオントランスポータ / 腎クリアランス / サイトカイン / リポポリサッカライド / 腎尿細管 / 尿細管分泌 / 炎症 / 尿細管分泌クリアランス
研究概要

リポポリ多糖類(LPS)投与により作製した炎症モデルラットにメトトレキサート(MTX)を静脈内投与したところ、LPSラットではMTXの血漿クリアランス(CL)が対照に比べ約50%まで低下した。LPS処置によるMTXの腎CL低下には、糸球体ろ過速度に加え尿細管分泌低下の関与が示唆された。MTXの腎組織/血漿中濃度比、腎組織から管腔への排泄CLはLPSラットで低下し、有機アニオントランスポータ群(rOAT1、rOAT3、rMRP2、rMRP4)の発現量低下と対応していた。結果、LPS処置ラットではMTXの腎CLが顕著に低下し、糸球体ろ過低下と有機アニオントランスポータの発現低下の寄与が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (8件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] MicroRNAs as regulators of drug transporters, drug-metabolizing enzymes, and tight junctions: Implication for intestinal barrier function2014

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Pharmacol Ther

      巻: 143 号: 2 ページ: 217-224

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2014.03.002

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chracteristics of pemetrexed transport by renal basolateral organic anion transporter hOAT32014

    • 著者名/発表者名
      Kurata T, Iwamoto T, Kawahara Y, Okuda M
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 29(2) ページ: 148-153

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cimetidine caused by down-regulation of renal rat organic cation transporter 2 (rOCT2) after liver ischemia-reperfusion injury2013

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Nakagawa E, Kurata K, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 28(6) ページ: 504-509

    • NAID

      130004463334

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-145 post-transcriptionally regulates the expression and function of P-glycoprotein in intestinal epithelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Yamamoto M, Miyazaki S, Mizutani H, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol

      巻: 83(2) ページ: 399-405

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-145 post-transcriptionally regulates the expression and function of P-glycoprotein in intestinal epithelial cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Ikemura et al.
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol.

      巻: 83 号: 2 ページ: 399-405

    • DOI

      10.1124/mol.112.081844

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An antioxidant Trolox restores decreased oral absorption of cyclosporine A after liver ischemia-reperfusion through distinct mechanisms between CYP3A and P-glycoprotein in the small intestine2012

    • 著者名/発表者名
      Ikemura K, Inoue K, Mizutani H, Oka H, Iwamoto T, Okuda M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 690(1-3) ページ: 192-201

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of basophil CD203c as a predictor of carboplatin-related hypersensitivity reaction in patients with gynecologic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T, Yuta A, Tabata T, Sugimoto H, Gabazza EC, Hirai H, Kojima S, Okuda M
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 35(9) ページ: 1487-1495

    • NAID

      130001872071

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of basophil CD203c as a predictor of carboplatin-related hypersensitivity reaction in patients with gynecologic cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 35 ページ: 1487-1495

    • NAID

      130001872071

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An antioxidant Trolox restores decreased oral absorption of cyclosporine A after liver ischemia-reperfusion through distinct mechanisms between CYP3A and P-glycoprotein in the small intestine.2012

    • 著者名/発表者名
      Ikemura et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 690 号: 1-3 ページ: 192-201

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2012.06.031

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] miR-145による小腸上皮細胞P-糖蛋白質の転写後発現調節機構2013

    • 著者名/発表者名
      池村健治、山本弥里、宮崎さおり、水谷秀樹、岩本卓也、奥田真弘
    • 学会等名
      第59回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名城大学八事キャンパス(名古屋市)
    • 年月日
      2013-07-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] miR-145 による小腸上皮細胞P-糖蛋白質の転写後発現調節機構2013

    • 著者名/発表者名
      池村健治、山本弥里、宮崎さおり、水谷秀樹、岩本卓也、奥田真弘
    • 学会等名
      第59回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] miR-145は小腸上皮細胞P-糖蛋白質の発現・機能調節に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      池村健治、山本弥里、宮崎さおり、水谷秀樹、岩本卓也、奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2012-05-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ペメトレキセドの尿細管分泌機構における有機アニオントランスポーター3の役割2012

    • 著者名/発表者名
      倉田朋彦、岩本卓也、河原佑樹、奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流障害時のCyclosporine Aの経口bioavailability低下における酸化ストレスの役割2012

    • 著者名/発表者名
      池村健治
    • 学会等名
      日本薬剤学会年会第26年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流障害時における酸化ストレスを介した小腸CYP3A及びP-糖蛋白質の発現上昇によるcyclosporine Aの経口吸収低下2011

    • 著者名/発表者名
      池村健治、水谷秀樹、岩本卓也、奥田真弘
    • 学会等名
      第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部附属病院(名古屋市)
    • 年月日
      2011-11-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathophysiological Role of Chenodeoxycholic Acid on Hepatic Disposition of Metformin via Organic Cation Transporter 1 in Acute Cholestasis2011

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Kurata, Yuichi Muraki, Takuya Iwamoto, Masahiro Okuda
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2011-10-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流障害時のCyclosporine Aの経口bioavailability低下における酸化ストレスの役割2011

    • 著者名/発表者名
      池村健治、井之上浩一、水谷秀樹、岡尚男、村木優一、岩本卓也、奥田真弘
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2011-10-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] マイクロRNA145(miR-145)によるMDR1/P-糖タンパク質(P-gp)の転写後発現調節2012

    • 発明者名
      池村健治、岩本卓也、奥田真弘
    • 権利者名
      国立大学法人三重大学、学校法人金城学院
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2012-096869
    • 出願年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 外国

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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