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アミノグリコシド腎毒性を導く初発分子の同定とそれを標的とした腎毒性防御法の最適化

研究課題

研究課題/領域番号 23590182
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関広島大学

研究代表者

永井 純也  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 准教授 (20301301)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードアミノグリコシド系抗生物質 / 腎毒性 / 腎移行 / エンドサイトーシス / チャネル / 腎尿細管上皮細胞 / カチオンチャネル / ゲンタマイシン / 腎近位尿細管上皮細胞 / HK-2細胞 / メガリン
研究概要

本研究では、アミノグリコシド系抗生物質の腎障害と密接に関与する細胞内移行機構について精査した。培養腎上皮細胞を用いて解析した結果、これまで示されてきたエンドサイトーシス介在性輸送に加えて、エンドサイトーシスに依存しないゲンタマイシン(GM)の細胞内移行が認められた。そして、この輸送にはTRPVカチオンチャネルが関与する可能性が示唆された。チャネルを介してGMが細胞内に移行した場合、GMは直接細胞質に分布することでミトコンドリアに影響を及ぼしやすくなるため、細胞毒性の発現リスクが高まると予想される。以上より、TRPVチャネル活性の変動がアミノグリコシド腎毒性の発現に影響する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Entry of aminoglycosides into renal tubular epithelial cells via endocytosisdependent and -independent pathways.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagai, J. and Takano, M.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology Commentary,

      巻: 90 号: 4 ページ: 331-337

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2014.05.018

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of protamine on gentamicin accumulation in opossum kidney epithelial cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai J, Komeda T, Yumoto R, Takano M.
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol

      巻: 65 号: 3 ページ: 441-446

    • DOI

      10.1111/jphp.12005

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin overload induces expression of hypoxia-inducible factor 1-alpha and its target genes in HK-2 human renal proximal tubular cell line2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai, J., Yamamoto, A., Yumoto, R. and Takano, M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 434 号: 3 ページ: 670-675

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.140

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of Protamine Uptake by Opossum Kidney Epithelial Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai, J., Komeda, T., Katagiri, Y., Yumoto, R., Takano, M.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 号: 12 ページ: 1942-1949

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00553

    • NAID

      130003382061

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of FITC-labeled immunoglobulin G in normal mice and mice with cisplatin-induced acute kidney injury2013

    • 著者名/発表者名
      Saori Mimaki, Junya Nagai, Ryoko Yumoto, Mikihisa Takano
    • 雑誌名

      Current Topics in Pharmacology

      巻: 17 ページ: 25-32

    • URL

      http://www.researchtrends.net/tia/title_issue.asp?id=11&in=1&vn=17&type=3

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of gadolinium on endocytic uptake of albumin in cultured human renal proximal tubular epithelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Junya Nagai, Megumi Kimura, Yumi Okada, Ryoko Yumoto, Mikihisa Takano
    • 雑誌名

      Current Topics in Pharmacology

      巻: 17 ページ: 33-44

    • URL

      http://www.researchtrends.net/tia/title_issue.asp?id=11&in=1&vn=17&type=3

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of gadolimium on endocytic uptake of albumin in cultured human renal proximal tubular epithelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai J, Kimura M, Okada Y, Yumoto R, Takano M.
    • 雑誌名

      Current Topics in Pharmacology

      巻: 17 ページ: 33-44

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gadolinium modulates gentamicin uptake via an endocytosis-independent pathway in HK-2 human renal proximal tubular cell line.2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sawada
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 84(1-3) 号: 1-3 ページ: 146-153

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2012.03.030

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Megalin/Cubilin-mediated Uptake of FITC-labeled IgG by OK Kidney Epithelial Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Junya Nagai, Koya Sato, Ryoko Yumoto, Mikihisa Takano
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 26 号: 5 ページ: 474-485

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-022

    • NAID

      130004463211

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 培養ヒト腎近位尿細管上皮細胞におけるMRP2 mRNAのcAMP依存性発現誘導の機構解明2014

    • 著者名/発表者名
      長弘真知、永井純也、松崎翔太、田邊敬明、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬学会 第134年会
    • 発表場所
      熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 培養腎上皮細胞におけるゲンタマイシン取り込みに及ぼすガドリニウムの影響2013

    • 著者名/発表者名
      田邊敬明、永井純也、澤田健史、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 培養腎上皮細胞におけるゲンタマイシン取り込みに及ぼすガドリニウムの影響2013

    • 著者名/発表者名
      永井純也、澤田健史、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      ウインクあいち
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腎尿細管におけるゲンタマイシン輸送と細胞毒性2013

    • 著者名/発表者名
      永井純也
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 特別講演会
    • 発表場所
      富山大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 培養ヒト腎尿細管上皮細胞HK-2におけるHIF-1αおよびその標的遺伝子の発現におよぼすアルブミン結合脂肪酸の影響2013

    • 著者名/発表者名
      山本彩加、永井純也、歳森ふくこ、片桐祐希、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 培養腎尿細管上皮細胞におけるアルブミン負荷に伴うHIF-1α発現誘導とグルコーストランスポーターの発現・機能変動の解析2013

    • 著者名/発表者名
      片桐祐希、永井純也、山本彩加、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腎尿細管上皮細胞におけるHIF-1発現に及ぼす血清アルブミン処理の影響2013

    • 著者名/発表者名
      永井純也、山本彩加、歳森ふくこ、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養腎上皮細胞OKにおけるプロタミンの取り込み特性2012

    • 著者名/発表者名
      米田卓司、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管由来培養細胞におけるエンドサイトーシスに及ぼすガドリニウムの影響2012

    • 著者名/発表者名
      木村愛、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管由来細胞HK-2におけるメガリン非依存性のゲンタマイシン輸送特性2012

    • 著者名/発表者名
      永井純也、澤田健史、田邊敬明、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管上皮細胞由来HK-2におけるアルブミンとゲンタマイシンの取り込み特性2012

    • 著者名/発表者名
      永井純也、岡田結実、澤田健史、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管由来細胞HK-2におけるメガリン非依存性のゲンタマイシン輸送特性2012

    • 著者名/発表者名
      永井純也、澤田健史、田邊敬明、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管由来培養細胞におけるエンドサイトーシスに及ぼすガドリニウムの影響2012

    • 著者名/発表者名
      木村愛、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] アルブミン負荷によるHIF-1αおよびその標的遺伝子の発現変動の解析 ~ヒト腎近位尿細管上皮細胞株HK-2を用いて~2012

    • 著者名/発表者名
      山本彩加、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養ヒト腎近位尿細管上皮細胞HK-2におけるABCトランスポーターの発現・機能に及ぼすdibutyryl cAMPの影響2012

    • 著者名/発表者名
      松崎翔太、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養腎上皮細胞OKにおけるプロタミンの取り込み特性2012

    • 著者名/発表者名
      米田卓司、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第27回年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of TRPV cation channel modulators in gentamicin uptake in the human kidney epithelial cell line HK-22011

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sawada, Junya Nagai, Ryoko Yumoto, Mikihisa Takano
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腎におけるmRNAおよびmicroRNA発現に及ぼすゲンタマイシン投与の影響2011

    • 著者名/発表者名
      永井純也、三牧沙織、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Receptor-targeted prevention of aminoglycoside accumulation and toxicity in the kidney2011

    • 著者名/発表者名
      Junya Nagai, Mikihisa Takano
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ゲンタマイシンの腎尿細管刷子縁膜結合および細胞内取り込みに及ぼすプロタミンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      米田卓司、澤田健史、湯元良子、永井純也、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト腎近位尿細管上皮細胞由来HK-2におけるアルブミンとゲンタマイシンの取り込み特性

    • 著者名/発表者名
      永井純也、岡田結実、澤田健史、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of TRPV cation channel modulators in gentamicin uptake in the human kidney epithelial cell line HK-2

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sawada, Junya Nagai, Ryoko Yumoto, Mikihisa Takano
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎におけるmRNAおよびmicroRNA発現に及ぼすゲンタマイシン投与の影響

    • 著者名/発表者名
      永井純也、三牧沙織、湯元良子、高野幹久
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Receptor-targeted prevention of aminoglycoside accumulation and toxicity in the kidney

    • 著者名/発表者名
      Junya Nagai, Mikihisa Takano
    • 学会等名
      East & West Global Education Seminar Workshop(日本薬剤学会第26年会において開催)(招待講演)
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲンタマイシンの腎尿細管刷子縁膜結合および細胞内取り込みに及ぼすプロタミンの影響

    • 著者名/発表者名
      米田卓司、澤田健史、湯元良子、永井純也、高野幹久
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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