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末梢体内時計と膵β細胞NO-cGMP系とのクロストークの糖尿病発症における役割

研究課題

研究課題/領域番号 23590192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

石川 智久  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)

研究分担者 金子 雪子  静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00381038)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード糖尿病 / シグナル伝達 / 薬学
研究概要

膵β細胞における内因性NO合成酵素阻害物質ADMAによるNO産生調節機構と末梢体内時計との関係、およびその糖尿病病態への関与を調べた。まず、β細胞におけるADMA代謝酵素DDAH2の発現が高血糖条件下で低下することを見出し、糖尿病病態下ではADMA蓄積によりNO産生が抑制されていることが示唆された。しかし、β細胞におけるNO-cGMP系と末梢体内時計との関係は検出されなかった。一方で、食事により腸管から分泌されるGLP-1存在下において体内時計同調因子であるメラトニンがインスリン分泌を抑制することが示唆され、β細胞機能調節において食事と体内時計が関連している可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (40件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Dual role of nitric oxide in pancreaticβ-cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko YK, Ishikawa T
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 123 ページ: 295-300

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depression of type I diacylglycerol kinases in pancreaticβ-cells from male mice results in impaired insulin secretion2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko YK, Kobayashi Y, Motoki K, Nakata K, Miyagawa S, Yamamoto M, Hayashi D, Shirai Y, Sakane F, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 ページ: 4089-4098

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depression of type I diacylglycerol kinases in pancreatic β-cells from male mice results in impaired insulin secretion2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko KY, Kobayashi Y, Motoki K, Nakata K, Miyagawa S, Yamamoto M, Hayashi D, Shirai Y, Sakane F, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 号: 11 ページ: 4089-4098

    • DOI

      10.1210/en.2013-1356

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual Role of Nitric Oxide in Pancreatic <i>β</i>-Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko KY, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 123 号: 4 ページ: 295-300

    • DOI

      10.1254/jphs.13R10CP

    • NAID

      130003382623

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of nitric oxide production in the impairment of skin blood flow response to local cooling in diabetic db/db mice2013

    • 著者名/発表者名
      Sahara Y, Saito S, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 720 号: 1-3 ページ: 174-179

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.10.030

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of the Autonomic Nervous System in Diurnal Variation of Corrected QT Intervals in Common Marmosets2013

    • 著者名/発表者名
      Honda M, Komatsu R, Isobe T, Tabo M, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 121 号: 2 ページ: 131-137

    • DOI

      10.1254/jphs.12230FP

    • NAID

      10031156942

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of the autonomic nervous system in diurnal variation of corrected QT intervals in common marmosets.2013

    • 著者名/発表者名
      Masaki Honda
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 121 ページ: 131-137

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcitonin ameliorates enhanced arterial contractility after chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yoshimura
    • 雑誌名

      Fundam Clin Pharmacol

      巻: 26 ページ: 315-321

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of phosphatidylcholine-specific phospholipase C in thromboxane A2 receptor-mediated extracellular Ca2+ influx in rat aorta2012

    • 著者名/発表者名
      Kimiaki Suzuki
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 677 ページ: 123-130

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IP_3 receptor-mediated initial Ca^<2+> mobilization constitutes a triggering signal for H_2O_2-induced apoptosis in INS-1β-cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takada M, Noguchi A, Sayama Y, Kaneko Y, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34 ページ: 954-958

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IP3 receptor-mediated initial Ca2+ mobilization constitutes a triggering signal for H2O2-induced apoptosis in INS-1 β-cells2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Takada
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34 ページ: 954-958

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of potentiation by tea epigallocatechin of contraction in porcine coronary artery: the role of protein kinase Cδ-mediated CPI-17 phosphorylation2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Obara
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 668 ページ: 414-418

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アシル化ブテノリドはMYPT1のリン酸化抑制によって平滑筋の収縮を阻害する2014

    • 著者名/発表者名
      増田真也 、伊藤誓悟、金井慧、齊藤真也、菊地晴久、大島吉輝、石川智久
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚血管におけるα1受容体を介した収縮機構の違い2014

    • 著者名/発表者名
      石田裕丈、菱沼瑛多、北川智章、斉藤真也、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Type I ジアシルグリセロールキナーゼはインスリン分泌を促進性に制御する脂質シグナル調節分子である2014

    • 著者名/発表者名
      宮川昌子、金子雪子、元木啓介、小林洋輔、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 心機能調節におけるジアシルグリセロールキナーゼの役割2014

    • 著者名/発表者名
      植木桂一郎、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 雌性マウスにおける局所冷却誘発皮膚血流減少反応へのエストロゲンの影響2014

    • 著者名/発表者名
      岩崎希、芹澤いづみ、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病による膵β細胞ジアシルグリセロールキナーゼδの発現および細胞内局在変化の検討2013

    • 著者名/発表者名
      千葉里菜
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞インスリン分泌調節におけるtype Iジアシルグリセロールキナーゼの役割2013

    • 著者名/発表者名
      金子雪子
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 海綿由来ポリペプチドasteropine Aによる血管平滑筋収縮抑制作用2013

    • 著者名/発表者名
      吉田真奈美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病病態における構成型NOS由来NOにより膵β細胞機能調節の変化2012

    • 著者名/発表者名
      石川智久、金子雪子
    • 学会等名
      病態生理シンポジウムII「糖代謝の病態生理学」第22回日本病態生理学会
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2012-08-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 膵β細胞における構成型NO合成酵素(cNOS)活性調節に対する高血糖の影響2012

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、野尻雅人、笠原七帆子、石川智久
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるDDAH/ADMA/NOS経路を介したNO産生調節機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      野尻雅人、金子雪子、笠原七帆子、石川智久
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2012-07-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病病態における構成型NOS由来NOにより膵β細胞機能調節の変化2012

    • 著者名/発表者名
      石川智久
    • 学会等名
      第22回日本病態生理学会
    • 発表場所
      大分
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structure-dependent effects of green tea catechins on insulin secretion from INS-1 cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kaneko
    • 学会等名
      The 1st International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Prostaglandin E2 has two sides on HSC activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Momoka Yamaguchi
    • 学会等名
      The 1st International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] プロスタグランジンE2はカフェイン存在下において肝星細胞の活性化抑制効果を示す2012

    • 著者名/発表者名
      山口桃生
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットの足底動脈収縮刺激応答性は坐骨神経の慢性絞扼によって亢進する2012

    • 著者名/発表者名
      古川琢麻
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼの膵β細胞脂質シグナル制御機能と糖尿病治療標的としての可能性2012

    • 著者名/発表者名
      金子雪子
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Type Iジアシルグリセロールキナーゼは細胞内脂質シグナリング調節によりインスリン分泌を促進性に制御する2011

    • 著者名/発表者名
      元木啓介
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会年次学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞インスリン分泌調節におけるI型ジアシルグリセロールキナーゼの役割2011

    • 著者名/発表者名
      元木啓介
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] カフェインはマウス肝星細胞の活性化を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤真也
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスヒラメ筋における伸展刺激誘発性糖取り込みへのインテグリン/FAK経路の関与2011

    • 著者名/発表者名
      滝口茂幸
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ脳底動脈平滑筋における緑茶カテキンの収縮増強機構について2011

    • 著者名/発表者名
      小原一男
    • 学会等名
      第53回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスにおける局所冷却誘発皮膚血流減少反応に対する女性ホルモンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      芹澤いづみ
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2011
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能および生存に対するカテキン類の作用の差異2011

    • 著者名/発表者名
      横澤浩子
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2011
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] α1アドレナリン受容体を介した冷却による皮膚血管収縮応答性増強メカニズムの解析

    • 著者名/発表者名
      石田裕丈、菱沼瑛太、北川智章、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      第59回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膨張による膵β細胞インスリン分泌反応に関わるTRPチャネルの解析

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、高橋健吾、小川 藍、道津 功、石川智久
    • 学会等名
      第59回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ラット尾動脈および総腸骨動脈における興奮機構の相違

    • 著者名/発表者名
      石田裕丈、菱沼瑛太、北川智章、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      第128回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 平滑筋を用いたアシル化ブテノリド誘導体の生物活性機序の解明

    • 著者名/発表者名
      増田真也、伊藤誓悟、金井 慧、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスin vivo実験による局所冷却誘発皮膚血流減少反応へのエストロゲンの影響の検討

    • 著者名/発表者名
      岩崎 希、芹沢いづみ、石川智久
    • 学会等名
      第18回静岡 健康・長寿学術フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肝星細胞の活性化に対する炎症メディエーターとカフェインの相互作用

    • 著者名/発表者名
      鈴木彩加、山口桃生、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      第18回静岡 健康・長寿学術フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞ジアジルグリセロールキナーゼδの発現および機能解析と2型糖尿病への関与の検討

    • 著者名/発表者名
      千葉里菜、金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、藤貫貴大、石川智久
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
    • 発表場所
      三重
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ジアジルグリセロールキナーゼの心機能調節における役割

    • 著者名/発表者名
      植木桂一郎、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      第23回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] α1アドレナリン受容体を介した冷却による皮膚血管収縮応答性増強メカニズムの解析

    • 著者名/発表者名
      石田裕丈、菱沼瑛太、北川智章、齊藤真也、石川智久
    • 学会等名
      第23回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞における DDAH/ADMA/NOS 経路を介したNO 産生調節機構の解析

    • 著者名/発表者名
      野尻雅人
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞膨張によるインスリン分泌反応メカニズムの解析

    • 著者名/発表者名
      高橋健吾
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス骨格筋における伸展刺激誘発性糖取り込みへのカルシウムの関与

    • 著者名/発表者名
      能代裕也
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝星細胞活性化におけるカフェインとプロスタグランジンE2の相互作用

    • 著者名/発表者名
      山口桃生
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 冷却による皮膚血管収縮反応の増強メカニズム

    • 著者名/発表者名
      齋藤真理
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝星細胞活性化に対するカフェインの作用解析

    • 著者名/発表者名
      山口桃生
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞における構成型 NO 合成酵素 (cNOS) 活性調節に対する高血糖の影響

    • 著者名/発表者名
      金子雪子
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Mechanosensitivity of Pancreaticβ-cells, Adipocytes, and Skeletal Muscle Cells : The Therapeutic Targets of Metabolic Syndrome. Mechanically Gated Channels and their Regulation2012

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Tanabe Y, Obara K, Ishikawa T
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Mechanically Gated Channels and their Regulation2012

    • 著者名/発表者名
      Andre Kamkin
    • 総ページ数
      426
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/pharmaco/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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