脳エネルギーの代替にケトン体を利用するアルツハイマー病の新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23590205
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 大和 進 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (60057370)
• 研究分担者: 三井田 孝 順天堂大学, 医学研究科, 教授 (80260545) ; 立川 英一 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50146031) ; 中川 沙織 新潟薬科大学, 薬学部, 助教 (30410228)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ケトン体 / アルツハイマー病 / HMG-CoAリアーゼ / アセト酢酸 / HMG-CoAリアーゼ活性 / 脳エネルギー / ポリフェノール / アミロイドβタンパク42 / スタチン系薬物

研究概要

アルツハイマー病患者では脳内エネルギーが不足状態にあると報告されており、脳内エネルギーを増加させることはアルツハイマー病の新規治療要因となると考えられる。本研究によって、ケトン体がエネルギー生成を増加させ、アルツハイマー病バイオマーカーであるアミロイドβタンパク（Aβ42）を微減させる結果を得た。一方、茶由来ポリフェノールのカテキン類は、ケトン体生成酵素であるHMG-CoAリアーゼを阻害することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of polyphenols on 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase activity in human hepatoma HepG2 cell extracts (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Kojima Y, Sekino K, Yamato S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(12) ページ: 1902-1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of CYP2C19 gene polymorphism from noninvasive samples by cycling probe technology (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Kuwabara N, Takamatsu Y, Shimoeda S, Ohta S, Yamato S
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 51(2) ページ: 298-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe decreases serum oxidized cholesterol without impairing bile acid synthesis in Japanese hypercholesterolemic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama S, Nakagawa S, Soda S, Kamimura Y, Nishioka E, Ueno T, Fukushima Y, Higuchi K, Inoue M, Seino U, Ohmura H, Yamato S, Miida T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 230(1) 号: 1 ページ: 48-51
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 選択的固相抽出前処理法を用いるイソペンテニルピロリン酸とジメチルアリルピロリン酸との合量のLC-MS/MS定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友美,桑原直子,中川沙織,大和進
  • 雑誌名: 分析化学 巻: 62(8) ページ: 731-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of cholesterol precursors and cholesterol in human hepatoma cells and effects of flavanones and isoflavones on cholesterol biosynthetic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Watanabe M, Tanaka T, Yamato S
  • 雑誌名: Biochimica Clinica 巻: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase Activity in human hepatoma HepG2 cell extracts and effects of polyphenols on its activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamato S, Nakagawa S, Kojima Y, Sekino K
  • 雑誌名: Biochimica Clinica 巻: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple column-switching HPLC method for determining levels of the antifungal agent micafungin in human plasma and application to patient samples (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Kuwabara N, Kobayashi H, Shimoeda S, Ohta S, Yamato S
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 27 (5) ページ: 551-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of protopanaxatriol ginseng metabolite M4 on the production of corticosteroids in ACTH-stimulated bovine adrenal fasciculata cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Nakagawa S, Miyate Y, Takahashi K, Ohta S, Tachikawa E, Yamato S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92(12) ページ: 687-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of polyphenols on production of steroid hormones from human adrenocortical NCI-H295R cells (2013)
  • 著者名/発表者名: HasegawaE, Nakagawa S, Sato M, Tachikawa E, Yamato S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(2) ページ: 228-237
  • NAID: 130003361368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxysterol changes along with cholesterol and vitamin D changes in adult phenylketonuric patients diagnosed by newborn mass-screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Okano Y, Kimura A,Mizuochi T, Sanayama Y, Takatani T, Nakagawa S, Hasegawa E, Hirano KI, Mochizuki H, Ohura T, Ishige-Wada M, Usui H, Yorifuji T, Tsukahara H, Hirayama S, Ohtake A, Yamato S, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 416 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 緑茶飲料中に含まれるポリフェノールの定量と茶葉の種類によるポリフェノール含量の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、星尚寛、久保敦史、大和進
  • 雑誌名: 分析化学 巻: 62(1) ページ: 51-55
  • NAID: 10031139091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Polyphenols on 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A Lyase Activity in Human Hepatoma HepG2 Cell Extracts (2013)
  • 著者名/発表者名: Saori Nakagawa, Yuko Kojima, Koichi Sekino, Susumu Yamato
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 12 ページ: 1902-1906
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00334
  • NAID: 130003382056
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase Activity in human hepatoma HepG2 cell extracts and effects of polyphenols on its activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Yamato, Saori Nakagawa, Yuko Kojima, Koichi Sekino
  • 雑誌名: Biochimica Clinica 巻: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24S-ヒドロキシコレステロールの細胞毒性に対するポリフェノールの保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川絵梨、中川沙織、高橋香織、大和進
  • 雑誌名: 日本補完代替医療学会誌 巻: 9 (1) ページ: 65-68
  • NAID: 130001923988
  • 査読あり
• [学会発表] コレテステロール合成酵素7-dehydrocholesterol reductase mRNAの発現量のフラバノン類による抑制作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、駒沢圭佑、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 神経・内分泌・免疫系に影響を与える生薬成分-In vitroで解析した薬用人蔘ジンセノシドの効き方- (2014)
  • 著者名/発表者名: 立川英一、中川沙織、大和進、武井正夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] リン脂質除去用の固相抽出前処理法を用いるイソペンテニルピロリン酸およびジメチルアリルピロリン酸合量のLC-MS/MS定量とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、佐藤友美、桑原直子、大和進
  • 学会等名: 日本分析化学会第62年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 血漿中イソプレノイドのLC-MS/MS高感度定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、平山哲、木村晋也、三井田孝、大和進
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Measurement of cholesterol precursors and cholesterol in human hepatoma cells and effects of flavanones and isoflavones on cholesterol biosynthetic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Nakagawa, M. Watanabe, T. Tanaka, S. Yamato
  • 学会等名: 20th I FCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Milano, Italy (Selected poster)
• [学会発表] Measurement of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase activity in human hepatoma HepG2 Cell extracts and effects of polyphenols on its activity (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Yamato, S. Nakagawa, Y Kojima, K Sekino
  • 学会等名: 20th I FCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Milano, Italy
• [学会発表] 神経芽細胞腫由来脳細胞から産生されるアミロイドベータタンパク質(Aβ42)に対するケトン体の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、倉田遥、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] リン酸基を認識する固相抽出前処理法を用いたヒト血漿中イソプレノイド化合物の定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦睦美、佐藤友美、桑原直子、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Measurement of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase activity in human hepatoma HepG2 Cell extracts and effects of polyphenols on its activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Yamato, Saori Nakagawa, Yuko Kojima, Koichi Sekino
  • 学会等名: 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Milano, Convention Centre-MiCo (ミラノ、イタリア)
• [学会発表] Measurement of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) lyase activity in human hepatoma HepG2 Cell extracts and effects of polyphenols on its activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Yamato, Saori Nakagawa, Yuko Kojima, Koichi Sekino
  • 学会等名: 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
• [学会発表] 神経芽細胞腫由来脳細胞から産生されるアミロイドベータタンパク質(Abeta42)に対するケトン体の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 沙織、倉田 遥、大和 進
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HMG-CoAリアーゼ活性に対するポリフェノールの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島祐子、富田潤、池田佳子、関野浩一、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HMG-CoAリアーゼ活性に対するポリフェノールの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島 祐子、富田 潤、池田 佳子、関野 浩一、中川 沙織、大和 進
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市、北海道
• [学会発表] HepG2細胞HMG- CoAリアーゼに及ぼすエピガロカテキンガレートの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関野浩一、富田潤、池田佳子、中川沙織、大和進
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [図書] 第4章抗ストレス食品の培養細胞による機能評価。抗ストレス食品の開発と展望II (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川沙織、大和進、横越英彦監修
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.nupals.ac.jp/labo/ph/analchem/
• [備考] 新潟薬科大学薬学部薬品分析化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.nupals.ac.jp/labo/ph/analchem/