遺伝子改変マウスを用いた糸球体濾過システムと上皮バリアの統合的解析

• 研究課題/領域番号: 23590242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 伊藤 雅彦 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (70270486)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎臓 / 糸球体 / 糸球体上皮細胞 / 密着結合 / 糸球体障害 / 蛋白尿 / ZO-1 / Tjp1 / 血液濾過 / タンパク尿 / 足細胞 / スリット膜 / 足突起 / 濾過

研究成果の概要

血液濾過を担う腎糸球体の主要構成要素の一つである糸球体上皮細胞は、足突起と呼ばれる特殊な構造を介して濾過に必要なslit diaphragmを形成している。隣り合う細胞間に形成されるslit diaphragmは、分化前の糸球体上皮細胞に存在するアドヘレンス結合が変化して構築される構造と考えられてきた。しかしながら、アドヘレンス結合の構成分子を欠損させても顕著な異常は認められなかった。そこで、アドヘレンス結合と密着結合の２つの接着構造に関係する分子ZO-1を欠損するマウスを作製し、糸球体構造および濾過機能への影響を解析したところ、変異マウスはヒト糸球体障害で認められるのと同様の異常を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional suppression of CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase by 25-hydroxycholesterol is mediated by nuclear factor-Y and Yin Yang 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Aoyama C, Horibata Y, Satou M, Mitsuhashi S, Itoh M, Hosaka K, Sugimoto H
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 471 号: 3 ページ: 369-379
  • DOI: 10.1042/bj20150318
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Structural and Functional Organization of the Podocyte Filtration Slits Is Regulated by Tjp1/ZO-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Nakadate K, Horibata Y, Matsusaka T, Xu J, Hunziker W, Sugimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9・9 号: 9 ページ: e106621-e106621
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106621
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ARHGEF11, a regulator of junction-associated actomyosin in epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh M
  • 雑誌名: Tissue Barriers 巻: 1(2) 号: 2 ページ: e24221-e24221
  • DOI: 10.4161/tisb.24221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic and transcriptional regulation of the cytoplasmic acetyl-CoA hydrolase ACOT12 (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibata Y, Ando H, Itoh M, Sugimoto H.
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 54(8) 号: 8 ページ: 2049-2059
  • DOI: 10.1194/jlr.m030163
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上皮構造とバリア機能の調節分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅彦
  • 雑誌名: 生化学 巻: 85(7) ページ: 582-585
  • NAID: 10031190091
• [雑誌論文] Rhoグアニンヌクレオチド交換因子によるタイト結合の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅彦
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64(3) ページ: 220-225
• [雑誌論文] Rho GTP exchange factor ARHGEF11 regulates the integrity of epithelial junctions by connecting ZO-1 and RhoA-myosin II signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, M., Tsukita, S., Yamazaki, Y., and Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 25 ページ: 9905-9910
  • DOI: 10.1073/pnas.1115063109
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanisms regulating junction-associated actomyosin in epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅彦
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] ZO-1 is essential for the glomerular barrier function and the slit diaphragm structure in the kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅彦, 中舘和彦, 堀端康博, 上田善彦, 杉本博之
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 上皮細胞間タイトジャンクションを起点とした上皮細胞シートの高次構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野智樹、立石和博、伊藤雅彦、小倉裕輝、田村淳、山崎裕自、月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 招待講演