サイトカインＬＥＣＴ２レセプターの性状・機能とシグナル伝達の解析

• 研究課題/領域番号: 23590275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山越 智 国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (00212283)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生理活性 / シグナル伝達 / LECT2

研究概要

サイトカインLECT2は、これまでに様々な生理反応に関わることが明らかとなっているが、その作用メカニズムはほとんど分かっていない。そこで本研究では、LECT2レセプターの同定のために、レトロウイルスベクターを用いcDNAライブラリーを作成、細胞へのLECT2-Fc融合蛋白質の結合を指標とする発現クローニングを行った。その結果、膜蛋白質をコードする一遺伝子のみがクローニングされ、その蛋白質がレセプターかどうかの検証を行った。さらにその下流のシグナル伝達に関わるリン酸化蛋白質を調べるために、約30種類の抗リン酸化抗体を用いたウエスタンブロットを行い、いくつかのリン酸化蛋白質を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Fei Lan, H Misu, K Chikamoto, H Takayam, A Kikuchi, K Mohri, N Takata, H Hayashi, N Matsuzawa-Nagata, Y Takeshita, H Noda, Y Matsumoto, T Ota, T Nagano, M Nakagen, K Miyamoto, K Takatsuki, T Seo, K Iwayama, K Tokuyama, S Matsugo, H Tang, Y Saito, S Yamagoe, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: Diabete 巻: 63 号: 5 ページ: 1649-1664
  • DOI: 10.2337/db13-0728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) levels in obesity and fatty liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Okumura, Hiroyuki Unoki-Kubota, Yumi Matsushita, Tomoko Shiga, Yuriko Moriyoshi, Satoshi Yamagoe, Yasushi Kaburagi
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 7 ページ: 276-283
  • NAID: 130003397274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of human leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) (2013)
  • 著者名/発表者名: Zheng H, Miyakawa T, Sawano Y, Yamagoe S, Tanokura M
  • 雑誌名: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun 巻: 69 号: 3 ページ: 316-319
  • DOI: 10.1107/s1744309113003758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Suzuki T, Miyatake H, Okabe T, Hashimoto Y, Miyakawa T, Zheng H, Unoki-Kubota H, Ohno H, Dohmae N, Kaburagi Y, Miyazaki Y, Tanokura M, Yamagoe S
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587 号: 5 ページ: 404-409
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.01.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, high-pressure refolding and purification of human leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2). (2013)
  • 著者名/発表者名: Hai Zheng, Takuya Miyakawa, Yoriko Sawano, Satoshi Yamagoe, Masaru Tanokura
  • 雑誌名: Protein Expr. Purif. 巻: 88 号: 2 ページ: 221-229
  • DOI: 10.1016/j.pep.2013.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) levels in obesity and fatty liver. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Moriyoshi Y, Yamagoe S, Kaburagi Y.
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 7 ページ: 276-283
  • NAID: 130003397274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenicβ-catenin triggers an inflammatory response that determines the aggressiveness of hepatocellular carcinoma in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Marie Anson, Anne-Marie Crain-Denoyelle, Véronique Baud, Fanny Chereau, AngéliqueGougelet, Benoit Terris, Satoshi Yamagoe, Sabine Colnot, Mireille Viguier, Christine Perret, Jean-Pierre Couty
  • 雑誌名: Journal Clinical Investigation 巻: 122 号: 2 ページ: 586-599
  • DOI: 10.1172/jci43937
  • 査読あり
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein : the monomeric forms are stabilized by the zinc ion (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Okumura, Takehiro Suzuki, Hideyuki Miyatake, Takuya Miyakawa, HaiZheng, Hiroyuki Unoki-Kubota, NaoshiDohmae, Yasushi Kaburagi, Masaru Tanokura, Satoshi Yamagoe
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Hepatokine LECT2 causes insulin resistance in skeletal muscle throught increased JNK phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fei Lan, Hirofumi Misu, Keita Chikamoto, Hiroaki Takayama, Akihiro Kikuchi, Satoshi Yamagoe, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein: the monomeric forms are stabilized by the zinc ion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Okumura, Takehiro Suzuki, Hideyuki Miyatake, Takuya Miyagawa, Hai Zheng, Hiroyuki Unoki- Kubota, Naoshi Dohmae, Yasushi Kaburagi, Masaru Tanokura, Satoshi Yamagoe.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Hepatokine LECT2 causes insulin resistance in skeletal muscle through increased JNK phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fei Lan, Hirohumi Misu, Keita Chikamoto, Hiroaki Takayam1, Akihiro Kikuchi, Satoshi Yamagoe, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.geocities.jp/lect2_yamagoe/
• [備考] LECT2に関する研究
  • URL: http://www.geocities.jp/lect2_yamagoe/
• [備考] LECT2に関する研究
  • URL: http://www.geocities.jp/lect2_yamagoe/