プロスタノイドによる虚血心筋保護の情報伝達系の解明

• 研究課題/領域番号: 23590294
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 結城 幸一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80302420)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心筋梗塞 / プロスタノイド / 虚血-再灌流 / 受容体欠損マウス

研究概要

心筋梗塞後のすみやかな心臓の再灌流は、心筋保護のために必須である。しかしながら、再灌流はそれ自身が虚血心筋の障害をかえって悪化させてしまうことがある（再灌流障害）。心筋神経終末からの過剰なノルエピネフリン放出は、虚血心筋障害に関与している。プロスタノイドは、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサンからなる生理活性脂質である。本研究で我々は、PGE2受容体欠損マウスを用いて、心筋梗塞におけるプロスタノイドの心筋保護作用のメカニズムについて解析した。その結果、虚血心臓において、内因性のPGE2は、EP3受容体を介してノルエピネフリン放出を抑制していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 虚血による神経障害の分子メカニズム プロスタノイドの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島史章、結城幸一、柏木仁、粂井志麻、牛首文隆
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 72
• [雑誌論文] Prostacyclin stimulated integrin- dependent angiogenic effects of endothelial progenitor cells and mediated potent circulation recovery in ischemic hind Limb model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aburakawa Y, et al
  • 雑誌名: Circ. J 巻: 25 ページ: 1053-1062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin Stimulated Integrin-Dependent Angiogenic Effects of Endothelial Progenitor Cells and Mediated Potent Circulation Recovery in Ischemic Hind Limb Model (2013)
  • 著者名/発表者名: 油川陽子、川辺淳一、岡田基 その他
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 4 ページ: 1053-1062
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0897
  • NAID: 10031139011
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol is critical for the preovulatory induction of prostaglandin E_2 synthesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda K, Ono M, Yuhki K, Ushikubi F, Saibara T
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 362 ページ: 176-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intrinsic prostaglandin E_2-EP_4 system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Yuhki K, Kawabe J, Fujino T, Takahata O, et al
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 82 ページ: 158-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] エイコサノイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56巻 ページ: 145-150
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた心血管系におけるプロスタノイドの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 20巻 ページ: 4-8
• [雑誌論文] 牛首文隆PG/LTと炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70巻(suppl.8) ページ: 231-235
• [雑誌論文] 17β-Estradiol is critical for the preovulatory induction of prostaglandin E2 synthesis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda K, Ono M, Yuhki K, Ushikubi F, and Saibara T.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 362 号: 1-2 ページ: 176-182
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] PG/LT系と炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島史章、結城幸一、柏木仁、粂井志麻、牛首文隆
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 Suppl.8 ページ: 231-235
• [雑誌論文] エイコサノイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、柏木仁、小島史章、牛首文隆
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56 ページ: 145-150
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた心血管系におけるプロスタノイドの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、柏木仁、小島史章、牛首文隆
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 20 ページ: 4-8
• [雑誌論文] The intrinsic prostaglandin E2-EP4 system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Yuhki K, Kawabe J, Fujino T, Takahata O, Kabara M, Abe K, Kojima F, Kashiwagi H, Hasebe N, Kikuchi K, Sugimoto Y, Narumiya S, Ushikubi F.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 牛首文隆虚血による神経障害の分子メカニズムプロスタノイドの役割
  • 著者名/発表者名: 小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: (in press)
• [学会発表] Thromboxane A_2 plays a critical role in reduction of the anti-platelet effect of prostaglandin I_2 receptor agonist beraprost after repeated administration (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Yuhki K, Kojima F, Kumei S, Sakai Y, Narumiya S, Ushikubi F
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台(発表は21日)
• [学会発表] Thromboxane A2 plays a critical role in reduction of the anti-platelet effect of prostaglandin I2 receptor agonist beraprost after repeated administration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Yuhki K, Kojima F, Kumei S, Sakai Y, Narumiya S, Ushikubi F.
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] シスプラチン誘発急性腎障害におけるプロスタグランジンE2受容体サブタイプEP1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島史章、結城幸一、柏木 仁、粂井志麻、成宮 周、牛首文隆
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Inhibition of thromboxane A2 synthase prevents reduction in the anti-platelet effect of a prostaglandin I2 receptor agonist after repeated administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Yuhki K, Kojima F, Sakai Y, Narumiya S, and Ushikubi F
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] トロンボキサンA2合成酵素の阻害はプロスタグランジンI2受容体の脱感作を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁、結城幸一、小島史章、酒井芳紀、牛首文隆
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 腎間質線維化におけるプロスタグランジンE2-EP4系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川直樹、結城幸一、小島史章、柏木仁、藤野貴行、川辺淳一、長谷部直幸、牛首文隆
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台