血管平滑筋細胞の脱分化に伴い異常発現するマイクロＲＮＡから動脈硬化症の原因を探る

• 研究課題/領域番号: 23590295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中村 彰男 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30282388)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / マイクロRNA / 動脈硬化性疾患 / マイクロRNA解析 / リン酸化プロテオーム解析 / エキソソーム / 収縮・弛緩 / 細胞増殖 / 細胞遊走 / ニコチン / 血管平滑筋 / エキソーム / 脱分化 / プロテオミクス / 動脈硬化症

研究成果の概要

我々は網羅的遺伝子発現解析の結果からニコチンの暴露がヒト血管平滑筋細胞(HSMCs)の表現型を収縮型から合成型に変化させたことを示しました。HSMCsが合成型に脱分化するに伴い、MAPKシグナル経路が活性化された結果、細胞遊走能が上昇した可能性が示唆された。私たちは、ニコチンが直接、HSMCの血管の中膜から粥状プラークへの細胞遊走を促進している可能性を明らかにした。そして、そのHSMCの脱分化に伴い変動するマイクロRNAを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Nicotine exposure alters human vascular smooth muscle cell phenotype from a contractile to a synthetic type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, S., Chen, Z., Okagaki, T., Kohama, K., Nasu- Kawaharada. R., Izumi, T., Ohshima, N., Nagai, T., and Nakamura, A.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 237(2) 号: 2 ページ: 464-470
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction of peptide-bound beads with lipopolysaccharide and lipoproteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki,M.M.,Matsumoto,M.,Omi,H.,Kobayashi,T.,Nakamura, A.,Kishi,H.,Kobayashi, S., and Takagi, T.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods. 巻: 100 ページ: 137-141
  • DOI: 10.1016/j.mimet.2014.02.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病母ラットから産まれた仔の心臓のインスリンシグナリングと魚油の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子, 中村彰男,小浜智子
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 巻: 13 ページ: 688-692
  • 査読あり
• [雑誌論文] A maternal diet rich in fish-oil may improve cardiac Akt-related signaling in the offspring of diabetic mother rats (2013)
  • 著者名/発表者名: R Nasu-Kawaharada, A Nakamura, S Kakarla, E Blough, K Kohama, T Kohama
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 29 号: 4 ページ: 688-692
  • DOI: 10.1016/j.nut.2012.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonmuscle myosin II folds into a 10S form via two portions of tail for dynamic subcellular loacalization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiboku T.
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 90-109
  • DOI: 10.1111/gtc.12021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-Regulation of Myosin Light Chain Kinase Expression in Vascular Smooth Muscle Cells Accelerates Cell Proliferation: Requirement of Its Actin-binding Domain for Reversion to Normal Rates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang HH, Nakamura A, Yoshiyama S, Ishikawa R, Cai N, Ye LH, Takano-Ohmuro H, Kohama K.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 119 ページ: 91-96
  • NAID: 10030760488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-dependent regulation of the motor activity of recombinant full-length Physarum myosin (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Kawamichi H, Tanaka H, Yoshiyama S, Kohama K, Nakamura A.
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 152 号: 2 ページ: 185
  • DOI: 10.1093/jb/mvs062
  • NAID: 10031166127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunicate cytostatic factor TC14-3 induces a polycomb group gene and histone modification through Ca2+ binding and protein dimerization (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, K., Takakura, K., Mori, D., Ikeda, K., Nakamura, A., Suzuki, T.
  • 雑誌名: BMC Cell.Biol. 巻: 13 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1186/1471-2121-13-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunicate cytostatic factor TC14-3 induces a polycomb group gene and histone modification through Ca2+ binding and protein dimerization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Takakura K, Mori D, Ikeda K, Nakamura A, Suzuki T.
  • 雑誌名: BMC.Cell Biol. 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cigarette smoke components on vascular smooth muscle cell migration toward platelet-derived growth factor BB. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama S, Horinouchi T, Miwa S, Wang HH, Kohama K, Nakamura A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 115 ページ: 532-535
  • NAID: 10029893589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin light chain kinase/actin interaction in phorbol dibutyrate-stimulated smooth muscle cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Thatcher SE, Fultz ME, Tanaka H, Hagiwara H, Zhang HL, Zhang Y, Hayakawa K, Yoshiyama S, Nakamura A, Wang HH, Katayama T, Watanabe M, Lin Y, Wright GL, Kohama K.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 116 ページ: 116-127
  • NAID: 10029894196
  • 査読あり
• [学会発表] 妊娠中のEPA 摂取は糖尿病母ラットの仔から単離した初代心筋培養細胞のシグナル異常を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子, 小浜智子, 中村 彰男
  • 学会等名: 日本糖尿病・妊娠学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] Nicotine exposure alters Human Vascular smooth muscle cell phenotype from a contractile to a synthetic type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, A., Chen Z.,Yoshiyama,S.,Kawaharada, R., Kohama, K.
  • 学会等名: 15thIUBMB&24th FABMB-TSBMB
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-26
• [学会発表] A Novel Physarum Phosphatase is related to transition to Sclerotium (Spherule) from plasmodium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada,C., Nakamura, A.,Ogawa,K.,Kohama, K., Kaneko, T.
  • 学会等名: 15thIUBMB&24th FABMB-TSBMB
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-26
• [学会発表] The Molecular Mechanism for Remodeling of Human Aorta Smooth Muscle Cell Exposed to Nicotine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, A., Chen Z., Kawaharada, R., Yoshiyama, S.
  • 学会等名: 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-10-14 – 2014-10-17
• [学会発表] 母親の妊娠期のEPA摂取が新生仔心臓に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子、橋爪愛佳、前山幸代、増田春菜、中村彰男
  • 学会等名: 第57回 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] A novel function of myosin light chain kinase in vascular smooth muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Matsumoto A., Wang Hong H., Xie C., Yoshiyama S., Kawaharada R., Gao Y., Ishikawa R.,Kohama K.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] Actin-binding domain of myosin light chain kinase in the proliferation of vascular smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano-Ohmuro H., Wang H., Nakamura A., Yoshiyama S., Ishikawa R., Na Cai, Ye LH., Kohama, K.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] Genetic analysis of vascular smooth muscle cells exposing nicotine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama S., Chen Z., Kohama K., Nakamura A.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] Effect of EPA on skeletal and cardiac muscle of infants of diabetic mother rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaharada R., Nakamura A.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] 後発酵茶抽出物の降圧作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村彰男，河原田律子，吉山伸司，清水比以呂，高澤香葉，増田春菜，井上菜津子，井上孝彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 宮城県、仙台市
• [学会発表] Novel calcium regulation of actin-binding activity of smooth muscle myosin light-chain kinase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Matsumoto A., Yoshiyama S., Xie C., Kawaharada R., Gao Y., Kohama K.
  • 学会等名: Congress 22nd IUBNB－37th FEBS
  • 発表場所: Sevilla, Spain
• [学会発表] Role of non-kinase activity of myosin light-chain kinase in regulating vascular smooth muscle contraction and migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A , Matsumoto A., Xie, C., Yoshiyama S., Kawaharada-Nasu R., Gao Y., Kohama K.
  • 学会等名: 12th Meeting of the European Calcium Society
  • 発表場所: Toulouse, France
• [学会発表] Effect of EPA on Skeletal and Cardiac Muscle of Infants of Diabetic Mother Rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Masuda H., Kawaharada R.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress－4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Role of non-kinase activity of vascular smooth muscle myosin light-chain kinase in regulation contraction and migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Matsumoto A., Xie C., Yoshiyama S., Kawaharada-Nasu R., Gao Y.
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: Tokushima, Japan
• [学会発表] 高血糖の妊娠ラットがEPAを摂取した場合に生まれた仔へ与える影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子, 中村彰男, 小浜智子
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市
• [学会発表] Role of the folded conformation of nonmuscle myosinII. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiboku T1., Katoh T. Nakamura A., Kitamura A., Kinjo M., Murakami Y., Takahashi M
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
• [学会発表] 後発酵茶抽出物の血圧降下作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村彰男，河原田律子，吉山伸司，清水比以呂，高澤香葉，増田春菜，井上菜津子，井上孝彦
  • 学会等名: 第59回大会日本食品科学工学会
  • 発表場所: 北海道、札幌市
• [学会発表] 真正粘菌変形体PMLC脱リン酸化酵素による原形質流動停止の作用過程 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井里佳，中村彰男，小川京子，金子堯子
  • 学会等名: 第76回大会日本植物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県、姫路市
• [学会発表] 真正粘菌変形体リン酸化ミオシン軽鎖脱リン酸化酵素によるミオシンのモーター活性に対する制御のinvitroモーティリティーアッセイ． (2012)
  • 著者名/発表者名: 森野美沙, 中村彰男, 吉山伸司, 石井里佳, 小川京子, 金子堯子
  • 学会等名: 第76回大会日本植物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県、姫路市
• [学会発表] 真正粘菌変形体から得た抽出物の平滑筋弛緩効果． (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉山伸司、中村彰男
  • 学会等名: 第59回年会日本生薬学会年会
  • 発表場所: 千葉県、木更津
• [学会発表] 妊娠期にEPAを投与した糖尿病ラットから生まれた仔への影響． (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子，増田春菜，中村彰男，小浜智子
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京都、都市センターホテル
• [学会発表] 血管平滑筋ミオシン軽鎖キナーゼのカルシウム依存性アクチン連関における非キナーゼ活性の役割． (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村彰男，松本篤，吉山伸司，謝策，河原田律子，高穎，小濱一弘
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] ニコチンに暴露した血管平滑筋の遺伝子解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉山伸司，陳震一，中村彰男
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] 後発酵茶抽出物の血圧降下作用． (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村彰男，河原田律子，吉山伸司，清水比以呂，高澤香葉，増田春菜，井上菜津子，井上孝彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] 妊娠糖尿病ラットから生まれた子供のインシュリンシグナリング解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田春菜，河原田律子，中村彰男
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] Gene analysis of vascular smooth muscle cell exposed to nicotine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen Z., Yoshiyama S., KOhama K., Nakamura A.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県、福岡市
• [学会発表] Infant and Diabetic mother and long-term consequences (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohama T., Kawaaharada R., Naakamura A., Kohama K.
  • 学会等名: 44th Annual meeting of Diabetic Pregnancy Study Group
  • 発表場所: Lille, France
• [学会発表] 細胞核に存在するミオシン軽鎖キナーゼの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王洪輝、中村彰男、吉山伸司、石川良樹、葵那、叶麗虹、大室弘実、小濱一弘
  • 学会等名: 2012 生体運動合同班会議
  • 発表場所: 筑波大学、つくば市、茨城県
• [学会発表] 非筋細胞ミオシンIIのfolded conformationの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木ト貴之、加藤剛志、中村彰男、北村朗、金城政孝、村上洋太、高橋正行
  • 学会等名: 2012 生体運動合同班会議
  • 発表場所: 筑波大学、つくば市、茨城県
• [学会発表] 高等学校生物における分子生物学実験の開発と普及 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山豪、中村彰男、林秀則、高井和幸、遠藤弥重太
  • 学会等名: 第92回 日本生物教育学会 全国大会
  • 発表場所: 兵庫医療大学、神戸市、兵庫県
• [学会発表] Effect of nicotine on vascular smooth muscle cells migration and gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yoshiyama, Kazuhiro Kohama, Akio Nakamura
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 低温生育条件におけるポプラ分泌性フォスファターゼの基質検索による生理的機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯村史織、海田るみ、津吹聡、石森和佳、中村彰男、西道隆臣、金子堯子
  • 学会等名: 第53回 日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 京都産業大学、京都市、京都府
• [学会発表] Calcium Regulation of Actin-binding Actvity of Smooth muscle Myosin Light-Chain Kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Akio Nakamura, Atsushi Matsumoto, Shinji Yoshiyama, Ce Xie, Ying Gao, Kazuhiro, Kohama
  • 学会等名: The 17th International Symposium on Ca2+-Binding Proteins and Ca2+ Function in health and Disease(招待講演)
  • 発表場所: Beijing, Chaina
• [学会発表] 脂質の異なる高脂肪食を与えた糖尿病妊娠マウスにおける骨格筋および心臓のシグナル伝達の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子、中村彰男、小浜智子
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市、北海道
• [学会発表] 平滑筋ミオシン軽鎖キナーゼのアクチン結合活性はカルシウムにより制御される。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村彰男、松本篤、謝策、吉山伸司、小濱一弘
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] 妊娠期にEPAを投与した糖尿病ラットから生まれた仔への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原田律子、河端香保里、高橋美紀、増田春菜、中村彰男、小濱一弘、小浜智子
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会
  • 発表場所: 神戸商工会議所、神戸市、兵庫県
• [学会発表] Effect of a high-fat diet on the skeletal muscle and the heart of diabetic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Kawaharada, Akio Nakamura
  • 学会等名: 2011 IDF world diabetes congress
  • 発表場所: Dubai, UAE
• [学会発表] Effect of EPA on cardiac muscle cell of infants of diabetic mother rats.
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Kawaharada R., Masuda H., Nishiyama M.
  • 学会等名: Federation of European Biochemical Societies Congress 2013 (38th FEBS CONGRESS)
  • 発表場所: St. Petersburg, Russia
• [学会発表] Antihypertensive effect and relaxant activity of a post-fermentation tea extract.
  • 著者名/発表者名: Nakamura, A., kawaharada, R., Yoshiyama, S., Takazawa, K., Shimizu, H., Masuda, H., Inoue, N. and Inoue, T.
  • 学会等名: The 5th International Conference on 0-CHA Culture and Science
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
• [学会発表] Effect of EPA on cardiac muscle cell of infants of diabetic mother rats.
  • 著者名/発表者名: Kawaharada, R., Masuda, H., Nakamura, A.
  • 学会等名: World Diabetes congress 2013
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] 血管平滑筋細胞に対するニコチンの分化・脱分化作用に関する解析．
  • 著者名/発表者名: 吉山伸司，陳震一，西山正彦，和泉孝志，中村彰男
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖尿病母ラットから産まれた仔の心筋細胞におけるインシュリンシグナル異常を改善するEPAの効果．
  • 著者名/発表者名: 増田春菜，河原田律子，橋爪愛佳，前山幸代，和泉孝志，西山正彦，中村彰男
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 真正粘菌変形体の細胞壁画分に存在するTectoninの機能解析
  • 著者名/発表者名: 小川京子，中村彰男，金子堯子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Genetic analysis of vascular smooth muscle cells exposed to nicotine．
  • 著者名/発表者名: Chen Z. , Yoshiyama S. , Izumi T. , Nishiyama M. , Nakamura A.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 妊娠期にEPAを投与した糖尿病ラットから生まれた仔への影響．
  • 著者名/発表者名: 河原田律子，増田春菜，中村彰男
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [産業財産権] 後発酵茶由来の血圧上昇抑制作用を有する剤並びにそれを含む飲食品及び医薬 (2012)
  • 発明者名: 中村彰男、吉山伸司、田中夏女、河原田律子
  • 権利者名: 群馬大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-185874
  • 出願年月日: 2012-08-24