閉経後高血圧の新しい発症経路の解明：ＡＴ１受容体・ＲＧＳ・ＳＰＬの相互作用解析

• 研究課題/領域番号: 23590296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 木村 定雄 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40134225)
• 研究分担者: 西山 眞理子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (00092081) ; 碓井 宏和 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (90375634)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 閉経後高血圧 / アンジオテンシン / アンジオテンシン受容体 / RGS / スピノフィリン / 「国際情報交換」 / 国際情報交流

研究概要

本研究の結果から、(1) 血管平滑筋にはRGS2およびSPLが共存すること、 (2) AT1受容体の安定発現細胞ではRGS2はAT1受容体シグナルを強力に抑制すること、(3) RGS2のAT1受容体シグナルの抑制効果をSPLは強力に増強すること、(4)女性ホルモンであるエストロゲンは血管平滑筋のSPLの発現を亢進することが明らかになった。以上から、女性の閉経時にエストロゲンが急激に減少することにより、血管平滑筋のSPLの発現が減少し、平滑筋のAng II受容体-Gqシグナル経路による収縮を抑制していたRGS2の抑制作用が減少して、より強く血管を収縮させて高血圧が生じる可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Brefeldin A is an estrogenic, Erk1/2-activating component in the extract of Agaricus blazei mycelia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong S1, Furutani Y, Kimura S, Zhu Y, Kawabata K, Furutani M, Nishikawa T, Tanaka T, Masaki T, Matsuoka R, Kiyama R
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 61 号: 1 ページ: 128-136
  • DOI: 10.1021/jf304546a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism for p38α-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Namiki, K., Matsunaga, H., Yoshioka, K., Tanaka, K., Murata, K., Ishida, J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 29 ページ: 24228-24238
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.338541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 secretion by direct stimulation of L cells with luminal sugar versus non-nutritive sweetener (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY., Morita, A., Kimura, S., Kawamura, H., Kasamatsu, A.,Shiiba, M., Yabe, D., Yokote,K., Miki, T
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 号: 2 ページ: 156-63
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent and selective inhibition of angiotensin AT1 receptor signalling by RGS2: roles of its N-terminal domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki N, Nishiyama M, Song D, Moroi K, Kimura S
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: Vol.23、No.6 号: 6 ページ: 1041-1049
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2011.01.023
  • 査読あり
• [学会発表] 血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS8の強力な抑制効果:RGSドメインのC末端部分の需要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山眞理子, 住宮菜弥香, 木村定雄
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] 血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS8の強力な抑制効果： RGSドメインのC末端部分の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山眞理子、住宮菜弥香、木村定雄
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS2, RGS3, RGS8の強力な抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宋丹, 西山眞理子, 木村定雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 血管作動性ペプチド受容体のカルシウム応答に対するRGS2、RGS3及びRGS8の強力な抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宋丹、西山眞理子、木村定雄
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 肺由来幹／前駆細胞(PSPC)の簡便な死守方法の検討
  • 著者名/発表者名: 田中健介、藤田哲雄、吉岡健人、荻原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 小林健、天野寛之、田中健介、吉岡健人、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 著者名/発表者名: 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [図書] In silico search for biologically active peptides. in "Handbook of the Biologically Active Peptides", 2nd edition(edited by Kastin AJ) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama M, Ishii M, Hirose S, Yamasaki H, Kimura S
  • 出版者: Academic Press(Chapter 239)
• [図書] Handbook of the Biologically Active Peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama M, Ishii M, Hirose S, Yamasaki H, Kimura S
  • 出版者: Academic Press
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学のホームページ（研究課題）
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/research-new.htm