カチオンークロライド共輸送体のイオン輸送機能を支える分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 23590301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 稲野辺 厚 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00270851)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膜イオン輸送体 / 再構成実験系 / 構造機能相関 / 疾患関連遺伝子 / イオン輸送体 / リポソーム再構成系

研究概要

細胞膜を介したイオン輸送は全ての細胞の生存に働く。イオン輸送体が担うこの機能は、高血圧、糖尿病等の様々な疾病の治療薬の標的であり、その遺伝子変異は様々な疾病を引き起こす。関連分子であるカチオン-クロライド共輸送体は電気的中性な活性を示すため、機能や薬物との相互作用の解析は難しかった。本研究では同輸送体の機能の解析を容易にするプラットホームとして、生細胞モデル実験系の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Membrane channels as integrators of G-protein-mediated signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Kurachi Y
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1838 ページ: 521-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGS4 regulates partial agonism of the M2 muscarinic receptor-activated K^+ currents (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen IS, Furutani K, Inanobe A, Kurachi Y
  • 雑誌名: Journal of Physiology 巻: 592 ページ: 1237-1248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane channels as integrators of G-protein-mediated signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1838 (2) 号: 2 ページ: 521-531
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2013.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGS4 regulates partial agonism of the M2 muscarinic receptor-activated K+ currents (2014)
  • 著者名/発表者名: I‐Shan Chen, Kazuharu Furutani, Atsushi Inanobe and Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Journal of Physiology (London) 巻: 592(6) 号: 6 ページ: 1237-1248
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2013.269803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational changes underlying pore dilation in the cytoplasmic domain of mammalian inward rectifier K^+ channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Nakagawa A, Kurachi Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • NAID: 120006770871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term desensitization of muscarinic K^+ current in the heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Inanobe A, Kurachi Y
  • 雑誌名: Biophysical Journal 巻: 105 ページ: 1515-1525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational changes underlying pore dilation in the cytoplasmic domain of mammalian inward rectifier K+ channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Inanobe, Atsushi Nakagawa, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (11) 号: 11 ページ: e79844-e79844
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079844
  • NAID: 120006770871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short-term desensitization of muscarinic K+ current in the heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Murakami, Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Biophysical Journal 巻: 105(6) 号: 6 ページ: 1515-1525
  • DOI: 10.1016/j.bpj.2013.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacophore modeling for hERG channel facilitation (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Yamakawa, K Furutani, A Inanobe, Y Ohno, Y Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418 ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacophore modeling for hERG channel facilitation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, Y., Furutani, K., Inanobe, A., Ohno, Y., Kurachi, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418(1) 号: 1 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K ^+ channels (2011)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, T Matsuura, A Nakagawa, Y Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 407 ページ: 366-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of cations with the cytoplasmic pores of inward rectifier K^+ channels in the closed state (2011)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, A Nakagawa, Y Kurachi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 41801-41811
  • NAID: 120006770868
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism underlying compound-induced voltage shift in the current activation of hERG by antiarrhythmic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: K Furutani, Y Yamakawa, A Inanobe, M Iwata, Y Ohno, Y Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 415 ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K+channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Inanobe, Takanori Matsuura, Atsushi Nakagawa, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 407(2) 号: 2 ページ: 366-371
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.03.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of cations with the cytoplasmic pores of inward rectifier K+channels in the closed state (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Inanobe, Atsushi Nakagawa, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286(48) 号: 48 ページ: 41801-41811
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.278531
  • NAID: 120006770868
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism underlying compound-induced voltage shift in the current activation of hERG by antiarrhythmic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Furutani, K., Yamakawa, Y., Inanobe, A., Iwata, M., Ohno, Y., Kurachi, Y.
  • 雑誌名: A mechanism underlying compound-induced voltage shift in the current activation of hERG by antiarrhythmic agents 巻: 415(1) 号: 1 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.034
  • 査読あり
• [学会発表] PIP2-dependent regulation of K^+ channel gating (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会シンポジウム"PIP_2によるイオンチャネルの調節機構―最近の話題―"
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Ca^2+センサー蛋白質によるKCNQ1チャネルのPIP2感受性の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 都築千鶴, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] SELECTIVE INTERACTION OF CA^<2+>-SENSOR PROTEINS AND KCNQ1 CHANNELS (2014)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Tsuzuki C, Kurachi Y
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-02-19
• [学会発表] Ligand-induced conformational changes in the cytoplasmic domain of inward rectifier potassium channels (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 第51回生物物理学会年会シンポジウム"最新イオンチャネル1分子科学:素過程から疾患克服まで
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] G蛋白質制御内向き整流性K^+チャネルKir3.2の恒常活性型変異の構造的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 中川敦史, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] リガンド作動性カリウムチャネルの開閉調節機構:分子内ドメイン間のallosteric couplingを支えるリガンド受容ドメイン内の構造変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 情報計算化学生物学会シンポジウム「イオンチャネルとAllosteric modulators」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] Conformational Changes Underlying Pore Dilation in the Cytoplasmic Domain of Mammalian Inward Rectifier K^+ Channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Nakagawa T, Kurachi Y
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] G蛋白質制御内向き整流性K^+チャネルKir3.2の恒常活性型変異の構造的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 中川敦史, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Classification of long-QT syndrome type-1 mutations by the ability to bind calmodulin (2013)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Tsuzuki C, Kurachi Y
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Structural gating elements in cytoplasmic domain of inward rectifier K^+ channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Nakagawa A, Kurachi Y
  • 学会等名: The 86th annual meeting of Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Structural Elements in the Cytoplasmic Domain of Mammalian Inward Rectifier K^+ Channels Responsible for Gating (2013)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Nakagawa T, Kurachi Y
  • 学会等名: Biophysical Society 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2013-02-06
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質結合とゲート開閉の共役 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「作動中の膜機能分子の姿を捉える--静止画から動画へ--」
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター, 岡崎
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質結合とゲート開閉の共役 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 中川敦史, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第105回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質の結合とチャネルの開閉の共役機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 中川敦史, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K^+ channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Matsuura T, Nakagawa A, Kurachi Y
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K^+ channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, A Nakagawa, M Takanori, Y Kurachi
  • 学会等名: 第56回米国生物物理学会年会
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] Coupling of G protein binding to channel gating in inward rectifier K^+ channels (2012)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, Y Kurachi
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
  • 発表場所: 東京大学武田ホール,東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 神経型G蛋白質制御内向き整流性K^+チャネルのサブユニット集合の多様性:細胞内局在の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K^+ channels (2011)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, A Nakagawa, M Takanori, Y Kurachi
  • 学会等名: The 7th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies
  • 発表場所: NTUH International Convention Center, Taipei
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルの開閉を支える構造的要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「作動中の膜機能分子の姿を捉える--静止画から動画へ--」
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター, 岡崎
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Ligand-induced conformational changes in the cytoplasmic domain of inward rectifier potassium channels
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 第51回生物物理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] PIP2-dependent regulation of K+ channel gating.
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] G蛋白質制御内向き整流性K+チャネルKir3.2の恒常活性型変異の構造的基盤
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Conformational Changes Underlying Pore Dilation in the Cytoplasmic Domain of Mammalian Inward Rectifier K+ Channels.
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Nakagawa T, Kurachi Y.
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences 2013
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] G蛋白質制御内向き整流性K+チャネルKir3.2の恒常活性型変異の構造的基盤
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] SELECTIVE INTERACTION OF CA2+-SENSOR PROTEINS AND KCNQ1 CHANNELS.
  • 著者名/発表者名: Inanobe A, Tsuzuki C, Kurachi Y.
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Ca2+センサー蛋白質によるKCNQ1チャネルのPIP2感受性の調節
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、都築千鶴、倉智嘉久
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質結合とゲート開閉の共役
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、倉智嘉久
  • 学会等名: 生理学研究所「超階層シグナル伝達研究の新展開」
  • 発表場所: 岡崎（生理学研究所）
  • 招待講演
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質結合とゲート開閉の共役
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡（福岡国際会議場）
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルにおけるG蛋白質結合とゲート開閉の共役
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第105回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪（関西医科大学）
• [学会発表] Structural elements in cytoplasmic domain of inward rectifier K+ channels responsible for gating
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第57回米国生物物理学会
  • 発表場所: Philadelphia (PA, USA)
• [学会発表] Structural gating elements in cytoplasmic domain of inward rectifier K+ channels
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、中川敦史、倉智嘉久
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡（福岡国際会議場）
• [学会発表] Classification of long-QT syndrome type-1 mutations by the ability to bind calmoduliln
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、都築千鶴、倉智嘉久
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京（タワーホール船堀）
• [学会発表] アセチルコリン感受性カリウム電流の短期脱感作のシミュレーション解析
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾、稲野辺厚、倉智嘉久
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京（タワーホール船堀）
• [学会発表] 内向き整流性カリウムチャネルの開閉を支える構造的要因
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「作動中の膜機能分子の姿を捉える--静止画から動画へ--」
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター、岡崎
• [学会発表] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K+ channels.
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, A Nakagawa, M Takanori, Y Kurachi
  • 学会等名: The 7th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies
  • 発表場所: NTUH International Convention Center, Taipei, Republic of China
• [学会発表] 神経型G蛋白質制御内向き整流性K+チャネルのサブユニット集合の多様性:細胞内局在の調節
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、倉智嘉久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都
• [学会発表] Coupling of G protein binding to channel gating in inward rectifier K+ channels
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, Y Kurachi
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium: Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
  • 発表場所: 東京大学武田ホール、東京
• [学会発表] Inverse agonist-like action of cadmium on G-protein-gated inward-rectifier K+ channels.
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, A Nakagawa, M Takanori, Y Kurachi
  • 学会等名: 第56回米国生物物理学会年会
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
• [図書] Cell Physiology Sourcebook,4th Edition (Direct regulation of ion channels by G proteins) (2012)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, Y Kurachi
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Cell Physiology Sourcebook,4th Edition (Direct regulation of ion channels by G proteins. pp. 445-452.) (2012)
  • 著者名/発表者名: A Inanobe, Y Kurachi
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Academic Press
• [図書] 血管生物医学事典:日本血管生物医学会編(Cl^-チャネル) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 倉智嘉久
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典:日本血管生物医学会編(TRPチャネル) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚, 倉智嘉久
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典: 日本血管生物医学会編 (Cl-チャネル) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、倉智嘉久
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典: 日本血管生物医学会編 (TRPチャネル) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺厚、倉智嘉久
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店