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一酸化窒素合成酵素系の臓器連関における役割に関する基盤的研究

研究課題

研究課題/領域番号 23590305
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関琉球大学

研究代表者

筒井 正人  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)

連携研究者 野口 克彦  琉球大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70156181)
松崎 俊博  琉球大学, 大学院医学研究科, 助教 (50244330)
坂梨 まゆ子  琉球大学, 大学院医学研究科, 助教 (80363662)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード一酸化窒素合成酵素 / 臓器連関 / ノックアウトマウス / 一酸化窒素 / 動脈硬化 / 慢性腎臓病 / マウス / 骨髄前駆細胞 / 急性心筋梗塞 / 遺伝子改変マウス
研究概要

私達は、生体内における一酸化窒素合成酵素(NOSs)系の役割を検討するために、3つのNOSs遺伝子(nNOS, iNOS, eNOS)をすべて欠損させたNOSs系完全欠損マウス(triple n/i/eNOSs-KOマウス)を作製した。本研究では、このマウスを用いて臓器連関の機序を検討し、骨髄由来血管平滑筋前駆細胞に発現するNOSs系が頸動脈結紮後の血管病変形成に抑制的に作用していること、および腎心連関の機序にNOSs系が関与していることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Plasma levels of nitric oxide metabolites are markedly reduced in normotensive males with electrocardiographically determined left ventricular hypertrophy2014

    • 著者名/発表者名
      Kamezaki F, Tsutsui M, Takahashi M, Sonoda S, Kubo T, Fujino Y, Adachi T, Abe H, Takeuchi M, Mayumi T, Otsuji Y
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Selective Estrogen Receptor Modulators on Plasma Membrane Estrogen Receptors and Catecholamine Synthesis and Secretion in Cultured Bovine Adrenal Medullary Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Inagaki H., Toyohira Y., Takahashi K., Ueno S., Obara G, Kawagoe T., Tsutsui M., Hachisuga T., Yanagihara N
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 124 号: 1 ページ: 66-75

    • DOI

      10.1254/jphs.13155FP

    • NAID

      130003382627

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulatory effect of nobiletin, a citrus polymethoxy flavone, on catecholamine synthesis through Ser19 and Ser40 phosphorylation of tyrosine hydroxylase in cultured bovine adrenal medullary cells2014

    • 著者名/発表者名
      Zhang H., Yanagihara N., Toyohira Y., Takahashi K., Inagaki H., Li X., Tsutsui M., Takahashi K
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg’s Arch of Pharmacol

      巻: 387 号: 1 ページ: 15-22

    • DOI

      10.1007/s00210-013-0916-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitric oxide mediates selective degeneration of hypothalamic orexin neurons through dysfunction of protein disulfide isomerase.2013

    • 著者名/発表者名
      Obukuro K, Nobunaga M, Takigawa M, Morioka H, Hisatsune A, Isohama Y, Shimokawa H, Tsutsui M, Katsuki H.
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 33(31) 号: 31 ページ: 12557-68

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0595-13.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-Term Treatment With San’o-Shashin-To, a Kampo Medicine, Markedly Ameliorates Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury in Ovariectomized Rats via the Redox-Dependent Mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Sakanashi M, Uchida T, Kina-Tanada M, Kubota H, Arakaki K, Tanimoto A, Yanagihara N, Sakanashi M, Ohya Y, Masuzaki H, Ishiuchi S, Sugahara K, Tsutsui M
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 77 号: 7 ページ: 1827-1837

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-1434

    • NAID

      10031173765

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na(+)/H(+) exchanger inhibitor induces vasorelaxation through nitric oxide production in endothelial cells via intracellular acidification-associated Ca2(+) mobilization.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasahara T, Yayama K, Matsuzaki T, Tsutsui M, Okamoto H.
    • 雑誌名

      Vascu Pharmacol

      巻: 58(4) 号: 4 ページ: 319-325

    • DOI

      10.1016/j.vph.2012.11.004

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pentazocine Inhibits Norepinephrine Transporter Function by Reducing its Surface Expression in Bovine Adrenal Medullary Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Obara G., Toyohira Y., Inagaki H., Takahashi K., Horishita T., Ueno S., Tsutsui M., Yanagihara N
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 121 号: 2 ページ: 138-147

    • DOI

      10.1254/jphs.12164FP

    • NAID

      10031156943

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pentazocine inhibits norepinephrine transporter function by reducing its surface expression in bovine adrenal medullary cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Obara G, Toyohira Y, Inagaki H, Takahashi K, Horishita T, Kawasaki T, Ueno S, Tsutsui M, Sata T, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: in press

    • NAID

      10031156943

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-Term Treatment with San’o-shashin-to, a Kampo Medicine, Markedly Ameliorates Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury in Ovariectomized Rats via the Redox-Dependent Mechanism.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakanashi M, Tsutsui M, et al.
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: in press

    • NAID

      10031173765

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulation of norepinephrine transporter function by fasudil, a Rho kinase inhibitor, in cultured bovine adrenal medullary cells2012

    • 著者名/発表者名
      Satoh N., ToyohiraY., Itoh H., Zhang H., Ueno S., Tsutsui M., Takahashi K., Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology

      巻: 385 号: 9 ページ: 921-931

    • DOI

      10.1007/s00210-012-0773-8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Latest Evidence in Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor Research2012

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Ohya Y, Sugahara K
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 76 号: 7 ページ: 1599-1600

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-0654

    • NAID

      10030503134

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Crucial vasculoprotective role of the whole nitric oxide synthase system in vascular lesion formation in mice : Involvement of bone marrow-derived cells2011

    • 著者名/発表者名
      Furuno Y., Morishita T., Toyohira Y., Yamada S., Ueno S., Morisada N., Sugita K., Noguchi K., Sakanashi M., Miyata H., Tanimoto A., Sasaguri Y., Shimokawa H., Otsuji Y., Yanagihara N., Tamura M., Tsuttsui M
    • 雑誌名

      Nitric Oxide

      巻: 25 号: 3 ページ: 350-359

    • DOI

      10.1016/j.niox.2011.06.007

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increasing dihydrobiopterin causes dysfunction of endothelial nitric oxide synthase in rats in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K, Hamadate N, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Uchida T, Arakaki K, Kubota H, Ishiuchi S, Masuzaki H, Sugahara K, Ohya Y, Sakanashi M, Tsutsui M
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 301 号: 3 ページ: H721-H729

    • DOI

      10.1152/ajpheart.01089.2010

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Kubota N, Kumagai H, Yamaguchi S, Kozono H, Takahashi T, Inoue M, Itoh S, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kawai T, Hashimoto S, Kobayashi T, Sato M, Tokuyama K, Nishimura S, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Yamazaki T, EzakiO, Kawamura K, Masuda H, Moroi M, Sugi K, Oike Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R, Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K, Kadowaki T
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 294-307

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2011.01.018

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apolipoprotein e knockout mice independently of serum cholesterol level2011

    • 著者名/発表者名
      Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 31 号: 4 ページ: 800-807

    • DOI

      10.1161/atvbaha.110.215228

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Eeduced spinal microglial activation and neuropathic pain after nerve injury in mice lscking all three nitric oxide synthases2011

    • 著者名/発表者名
      K.Kuboyama, M.Tsuda, M.Tsutsui, Y.Toyohara, H.Tozaki-Saitoh, H.Shimokawa, N.Yanagihara, K.Inoue
    • 雑誌名

      Mol Pain

      巻: 7 : 50 ページ: 50-50

    • DOI

      10.1186/1744-8069-7-50

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial vasculoprotective role of the whole nitric oxide synthase system in vascular lesion formation in mice: involvement of bone marrow-derived cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Furuno Y, Morishita T, Toyohira Y, Yamada S, Ueno S, Morisada N, Sugita K, Noguchi K, Sakanashi M, Miyata H, Tanimoto A, Sasaguri Y, Shimokawa H, Otsuji Y, Yanagihara N, Tamura M, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      Nitric Oxide

      巻: 25 ページ: 350-359

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle.2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Kubota N, ..., Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R, Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 13 ページ: 294-307

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apolipoprotein e knockout mice independently of serum cholesterol level.2011

    • 著者名/発表者名
      Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 31 ページ: 800-807

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increasing dihydrobiopterin causes dysfunction of endothelial nitric oxide synthase in rats in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K, Hamadate N, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Uchida T, Arakaki K, Kubota H, Ishiuchi S, Masuzaki H, Sugahara K, Ohya Y, Sakanashi M, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 301

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced spinal microglial activation and neuropathic pain after nerve injury in mice lacking all three nitric oxide synthases.2011

    • 著者名/発表者名
      Kuboyama K, Tsuda M, Tsutsui M, Toyohira Y, Tozaki-Saitoh H, Shimokawa H, Yanagihara N, Inoue K.
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 7 ページ: 50-61

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of an Experimentally Useful Model of Spontaneous Myocardial Infarction : 2/3 Nephrectomized Triple Nitric Oxide Synthases-Deficient Mouse2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida T, Furuno Y, Tanimoto H, Arakaki K, Kina M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Tamura M, Otsuji Y, Tsutsui M.
    • 学会等名
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Tokyo International Forum, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2014-03-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Significance of nitric oxide synthases in the cardiovascular system2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M
    • 学会等名
      OIST - Ryukyu University Joint Seminar
    • 発表場所
      Okinawa Institute of Science and Technology, Okinawa, Japan
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone marrow-derived vascular progenitor cells2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y
    • 学会等名
      American Heart Association, Scientific Sessions 2013
    • 発表場所
      Dallas Convention Center, Dallas, Texas, USA
    • 年月日
      2013-11-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of an experimentally useful animal model of spontaneous myocardial infarction2013

    • 著者名/発表者名
      Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Tamura M, Otsuji Y, Tsutsui M
    • 学会等名
      The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
    • 年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel vasculoprotective role of nitric oxide synthase (NOS) in Mice : Involvement of Bone-Marrow-Derived Vascular Progenitor Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Furuno Y, Tsutsui M, Morishita T, Shimokawa H, Otsuji Y, Yanagihara N, Kabashima N, Serino R, Kanegae K, Miyamoto T, Nakamata J, Ishimatsu N, Tamura M
    • 学会等名
      The 49th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congress
    • 発表場所
      Palais des Congres, Paris, France
    • 年月日
      2012-05-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone-marrow-derived vascular progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y
    • 学会等名
      The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Fukuoka Kokusai Center, Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2012-03-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Accelerated Vascular Lesion Formation in Mice Lacking All Nitric Oxide Synthases : Contribution of Bone Marrow Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M
    • 学会等名
      The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Increasing dihydrobiopterin causese dysfunction of endothelial nitric oxide synthase in rats in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Noguchi K, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Uchida T, Arakaki K, Kubota H, Sugahara K, Ohya Y.
    • 学会等名
      American Heart Association, Scientific Sessions 2011
    • 発表場所
      Orange County Convention Center, Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] NOと循環器病:遺伝子改変動物から得られた新知見2011

    • 著者名/発表者名
      筒井正人
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会(招待講演)
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター、沖縄
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of an experimentally useful animal model of spontaneous myocardial infarction.

    • 著者名/発表者名
      Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Tamura M, Otsuji Y, Tsutsui M.
    • 学会等名
      The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 心血管系におけるNO合成酵素システムの意義

    • 著者名/発表者名
      筒井正人、下川宏明、尾辻豊、柳原延章
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco/Pharmacology/youkoso_yao_lihe.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 琉球大学大学院医学研究科薬理学ホームページ

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco/Pharmacology/youkoso_yao_lihe.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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