ストレス応答性転写因子ＡＴＦ５は炎症反応におけるネガティブレギュレーターか？

• 研究課題/領域番号: 23590310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 高橋 滋 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10266900)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ATF5 / ストレス / 急性期応答 / 炎症

研究概要

本研究により、炎症制サイトカインIL-1βによりATF5タンパク質の安定性が上昇しタンパク質量が増加すること。この安定化にはATF5タンパク質のN末端領域の疎水性アミノ酸が重要であった。この領域は平常時の不安定化領域そしてIL-1β応答領域として機能していた。そしてIL-1βはATF5mRNA翻訳効率を上げることもわかった。また、ATF5タンパク質は急性期応答タンパク質であるSerum amyloid AとSerum amyloid　B mRNAのIL-1βによる発現上昇を抑制する事が示唆された。これらの結果はATF5の免疫応答における負のレギュレーターとしての働きを示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] N-terminal Hydrophobic Amino Acids of Activating Transcription Factor 5 (ATF5) Protein Confer Interleukin 1β(IL-1β)-induced Stabilization (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Kojima M., Akanuma S., Iwashita H., Yamazaki T., Okuyama R., Ichikawa K., Umemura M., Nakano H., Takahashi S., Takahashi Y.
  • 雑誌名: J . Biol. Chem 巻: 289 ページ: 3888-3900
• [雑誌論文] N-terminal Hydrophobic Amino Acids of Activating Transcription Factor 5 (ATF5) Protein Confer Interleukin 1β (IL-1β)-induced Stabilization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kojima M, Akanuma S, Iwashita H, Yamazaki T, Okuyama R, Ichikawa K, Umemura M, Nakano H, Takahashi S, Takahashi Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 7 ページ: 3888-3900
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.491217
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5'-untranslated region regulates ATF5 mRNA stability via nonsense-mediated mRNA decay in response to environmental stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano M., Umemura M., Kimura N., Yamazaki T., Takeda H., Nakano H., Takahashi S., Takahashi Y.
  • 雑誌名: F EBS J 巻: 280 ページ: 4693-4707
• [雑誌論文] Phenolic diterpenes from rosemary suppress cAMP responsiveness of gluconeogenic gene promoters (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun Y.S., Noda S., Shigemori G., Kuriyama R., Takahashi S., Umemura M., Takahashi Y., Inoue H.
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 27 ページ: 906-910
• [雑誌論文] Phenolic diterpenes from rosemary suppress cAMP responsiveness of gluconeogenic gene promoters (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun YS., Noda S., Shigemori G., Kuriyama R., Takahashi S., Umemura M., Takahashi Y., and Inoue H.
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 27 号: 6 ページ: 906-910
  • DOI: 10.1002/ptr.4794
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5'-untranslated region regulates ATF5 mRNA stability via nonsense-mediated mRNA decay in response to environmental stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano M., Umemura M., Kimura N., Yamazaki T., Takeda H., Nakano H., Takahashi S., and Takahashi Y.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 280 号: 18 ページ: 4693-4707
  • DOI: 10.1111/febs.12440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of vertebrate-type sterid hormones and their converting activity in the neogastropid, Thais clavigera (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto, Y., Kajiwara, M., Yanagisawa, Y., Hirose, H., Yoshimi, T., Umemura, M., Nakano, H., Takahashi, S., Shida, Y., Iguchi, T., Takahashi, Y., Miura T.
  • 雑誌名: J. Mol. Studies 巻: 78 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1093/mollus/eys001
  • 査読あり
• [学会発表] マウス鋤鼻細胞の増殖とアポトーシスに関与する転写因子ATF5 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木誠人, 飯田吉剛, 青木満里恵, 笹川洋, 中野春男, 梅村真理子, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 転写因子ATF5による嗅覚受容体の発現調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子将人, 雨宮ゆう子, 中野春男, 梅村真理子, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス鋤鼻器における転写因子ATF5の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯田吉剛, 鈴木誠人, 青木満里恵, 笹川洋, 中野春男, 梅村真理子, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-1βによるATF5タンパク質安定化とその役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則, 岩下弘実, 奥山隆一, 山崎高志, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 東京薬科大学医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 八王子
• [学会発表] ATF5欠損マウスの脳内モノアミン量の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森直人, 梅村真理子,松崎彩子,中野春男,高橋滋,高橋勇二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IL-1βによるATF5タンパク質安定化の免疫応答における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則, 岩下弘実, 奥山隆一, 山崎高志, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] 環境ストレスによるC/EBPγmRNAの安定化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川佳子, 山﨑高志, 中野春男, 梅村真理子, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] ATF5/C/EBPγheterodimer regulates sodium-arsenite induced DR5 gene expression in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山﨑高志, 阿部貴則, 中野春男, 梅村真理子, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] ATF5 mRNA 5'非翻訳領域を介したNMDによる新規ストレス応答性mRNA安定化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幡野仁哉, 梅村真理子, 中野春男, 高橋滋, 高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ATF5 mRNA 5' 非翻訳領域を介したNMDによる新規ストレス応答性mRNA安定化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幡野仁哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１２年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The 5'-untranslated region regulates the stability of ATF5mRNA by nonsense-mediated mRNA decay (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M., Hatano, M., Kimura, N., Yamazaki, T., Takeda, H., Nakano, H., Takahashi, S., Takahashi, Y.
  • 学会等名: Cold spring harbor laboratory the 2011 meeting on eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: New York, USA(国内学会発表)
• [学会発表] The 5'-untranslated region regulates the stability of ATF5mRNA by nonsense-mediated mRNA decay (2011)
  • 著者名/発表者名: Mariko Umemura
  • 学会等名: Cold spring harbor laboratory the 2011 meeting on eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Regulation of C/EBPg mRNA stability by environmental stresses (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yamazaki
  • 学会等名: Cold spring harbor laboratory the 2011 meeting on eukaryotic mRNA processing
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] INVOLVEMENT OF RETINOIC ACID PATHWAY IN TISSUE REGENERATION OF NEOGASTROPOD (THAIS CLAVIGERA).
  • 著者名/発表者名: Yuji Takahashi, Hiroaki Watanabe, Tsubasa Itou, Kayuki Nagasawa, Haruo Nakano, Mariko Umemura, and Shigeru Takahashi
  • 学会等名: Thirteenth International Congress on Invertebrate Reproduction and Development (ICIRD-2013)
  • 発表場所: Detroit, MI, USA
• [学会発表] IL-1bによるATF5タンパク質安定化の免疫応答における役割
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則、岩下弘実、奥山隆一、山崎高志、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本生化学会 関東支部例会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] ATF5欠損マウスの脳内モノアミン量の解析
  • 著者名/発表者名: 森 直人、 梅村 真理子, 松崎 彩子, 中野 春男, 高橋 滋, 高橋 勇二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 炎症性サイトカインIL-1βによるATF5タンパク質安定化とその役割
  • 著者名/発表者名: 阿部貴則、岩下弘実、奥山隆一、山崎高志、高橋 滋、高橋勇二
  • 学会等名: 東京薬科大学 医薬工３大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 八王子
• [学会発表] マウス鋤鼻器における転写因子ATF5の機能解析
  • 著者名/発表者名: 飯田吉剛、鈴木誠人、青木満里恵、笹川洋、中野春男、梅村真理子、高橋滋、 高橋 勇二
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子ATF5による嗅覚受容体の発現調節
  • 著者名/発表者名: 金子将人、雨宮ゆう子、中野春男、梅村真理子、高橋滋、高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス鋤鼻細胞の増殖とアポトーシスに関与する転写因子ATF
  • 著者名/発表者名: 鈴木誠人、飯田吉剛、青木満里恵、笹川洋、中野春男、梅村真理子、高橋滋、 高橋勇二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ATF5/C/EBPγ heterodimer regulates sodium-arsenite induced DR5 gene expression in human hepatoma cells
  • 著者名/発表者名: 山﨑高志
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 環境ストレスによるC/EBPγ mRNAの安定化制御
  • 著者名/発表者名: 大川佳子
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡