ＲＸＲアゴニストを用いた免疫制御療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23590317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 竹内 一 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (00421298)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: RXRアゴニスト / Th17 / 制御性T細胞 / レチノイン酸 / EAE / RXRシグナル / RXR

研究概要

レチノイン酸受容体(RAR)からのシグナルはT細胞の分化を制御する。RARはRXRとヘテロ二量体から形成するが、RXRからのシグナルがT細胞分化に与える影響は不明である。今回我々はRXRシグナルが制御性T細胞(Treg)とTh17細胞の分化に与える影響を検定した。
RXRアゴニストは、in vitroではTregへの分化を促進しTh17細胞への分化を抑制することが示された。また、in vivoでもRXRアゴニストは同様の効果を示した。さらにTh17細胞が原因となって発症する自己免疫病マウスにRXRアゴニストを投与したところ、比較対照群に比べ有意に発症を遅延させることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoid X receptor agonists modulate Foxp3+ regulatory T cell and Th17 cell with differential dependence on retinoic acid receptor activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Yokota-Nakatsuma, A., Ohoka, Y., Kagechika, H., Kato, C., Song S.Y., Iwata M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 ページ: 3725-3733
• [雑誌論文] Retinoid X Receptor Agonists Modulate Foxp3 + Regulatory T Cell and Th17 Cell Differentiation with Differential Dependence on Retinoic Acid Receptor Activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H.; Yokota-Nakatsuma, A.; Ohoka, Y.; Kagechika, H.; Kato, C.; Si-Young Song, S.-Y.; Iwata, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 7 ページ: 3725-3733
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300032
  • 査読あり
• [雑誌論文] 粘膜系リンパ球の腸管指向性獲得の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内 一、大岡嘉治、岩田 誠
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 381-386
• [学会発表] Amplification of retinoic acid-dependent induction of Foxp3+ regulatory T cell differentiation by retinoid X receptor agonists and organotins (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Yokota-Nakatsuma, A., Ohoka, Y., Kagechika, H., Iwata, M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内一、横田彩、大岡嘉治、岩田誠
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響
  • 著者名/発表者名: 竹内一, 横田彩, 大岡嘉治, 岩田誠
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
• [学会発表] Amplification of retinoic acid-dependent induction of Foxp3^+ regulatory T cell differentiation by retinoid X receptor agonists and organotins
  • 著者名/発表者名: 竹内一, 中妻彩, 大岡嘉治, 影近弘之, 岩田誠
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
• [学会発表] haracterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Yokota-Nakatsuma, A., Ohoka, Y., Kagechika, H., Song, S-Y., Iwata, M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響
  • 著者名/発表者名: 竹内一, 中妻彩, 大岡嘉治, 影近弘之, 宋時栄, 岩田誠
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響
  • 著者名/発表者名: 竹内一、中妻彩、大岡嘉治、影近弘之、宋時栄、岩田誠
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館
• [学会発表] Characterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17.
  • 著者名/発表者名: 2. Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Song S-Y, and Iwata M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部衛生薬学講座ホームページ
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph/index-14.html
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部衛生薬学講座ホームページ
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph/index-14.html