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細胞内シグナルと代謝物リガンドによる核内受容体活性制御

研究課題

研究課題/領域番号 23590324
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関近畿大学

研究代表者

白木 琢磨  近畿大学, 生物理工学部, 准教授 (10311747)

連携研究者 五十嵐 和彦  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00250738)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード転写制御 / シグナル伝達 / セロトニン / エイコサノイド / 転写活性化キネティクス / 多重レポーター遺伝子 / ポリユビキチン化 / 核外排出抑制 / 核内受容体 / 蛋白質分解 / ユビキチン
研究概要

細胞外シグナル分子は膜結合型受容体を介したシグナル伝達に加え、その細胞内代謝物がリガンドとして働くにより直接PPARγを制御している。申請者自身のこれらの研究結果から、「膜型受容体と核内受容体のクロストーク」の解明を目指した。
細胞内シグナルと、リガンドによる作用を時間的・空間的に分離し定量化するために、最大6つの転写制御について時間的な制御を視覚化するシステムを開発した。細胞内リン酸化シグナルによる核内受容体PPARγの活性制御を解析し、PPARγ蛋白質の安定化の変化と細胞内局在変化という、代謝物リガンドとは別の次元での制御機構でPPARgの活性調節を行っていることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件) 図書 (7件)

  • [雑誌論文] Hemopexin-dependent heme uptake via endocytosis regulates the Bach1 transcription repressor and heme oxygenase gene activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Hada, H., Shiraki, T., Watanabe-Matsui, M., and Igarashi, K.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: in press 号: 7 ページ: 2351-2360

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2014.02.029

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transactivation by Hesperetin Glucuronides is Distinct from That by a Thiazolidine-2,4-dione Agent2014

    • 著者名/発表者名
      Gamo, K., Shiraki, T., Matsuura, N., Miyachi, H.
    • 雑誌名

      CHEM.PHARM.BULL.

      巻: 62 ページ: 491-493

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/62/5/62_c14-00021/_article

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transactivation by Hesperetin Glucuronides is Distinct from That by a Thiazolidine-2,4-dione Agent.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanae Gamo, K., Shiraki, T., Matsuura, N., and Miyachi, H.
    • 雑誌名

      CHEM.PHARM.BULL.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bach1 as a regulator of mitosis, beyond its transcriptional function2012

    • 著者名/発表者名
      Li, J., Shiraki, T. Igarashi, K.
    • 雑誌名

      Communicative & Integrative Biology

      巻: 5 ページ: 1-3

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3502211/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Transcription-independent role of Bach1 in mitosis through a nuclear exporter Crm1-dependent mechanism2012

    • 著者名/発表者名
      Li, J., Shiraki, T., Igarashi, K.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 586 ページ: 448-454

    • URL

      http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579312000610

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription-independent role of Bach1 in mitosis through a nuclear exporter Crm1-dependent mechanism.2012

    • 著者名/発表者名
      Li, J., Shiraki, T., Igarashi, K.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 586 号: 2 ページ: 448-454

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2008.12.017

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bach1 as a regulator of mitosis, beyond its transcriptional function.2012

    • 著者名/発表者名
      Li, J., Shiraki, T., Igarashi, K.
    • 雑誌名

      Communicative & Integrative Biology

      巻: 5 号: 5 ページ: 1-3

    • DOI

      10.4161/cib.21149

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Transcription-independent role of Bach1 in mitosis2012

    • 著者名/発表者名
      Jie Li, Takuma Shiraki, Kazuhiko Igarashi
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 586 号: 4 ページ: 448-454

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.01.028

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detecting structural similarity of ligand interactions in the lipid metabolic system including enzymes, lipid binding proteins, and nuclear receptors.2011

    • 著者名/発表者名
      Shionyu-Matsuyama, C., Waku, T., Shiraki, T., Oyama, T., Shirai, T., Morikawa, K.
    • 雑誌名

      PEDS

      巻: 24 ページ: 397-403

    • URL

      http://peds.oxfordjournals.org/content/24/4/397.long

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 核内受容体に作用する生体内代謝物の分子解剖2014

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, T.
    • 学会等名
      第14回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      ワークピア横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Multiple metabolic pathways regulate PPARg in multiple ways2013

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, T., Morikawa, K., Igarashi, K.
    • 学会等名
      CSHL meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Multiple metabolic pathways regulate PPARγ in multiple ways2013

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, T., Morikawa, K., Igarashi, K.
    • 学会等名
      CSHL meeting 2013 “Metabolic signaling & Disease: From cell to organism”
    • 発表場所
      コールドスプリングハーバー研究所
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Structural basis for the activation of the nuclear receptor, PPARgamma, by fatty acid- and serotonin metabolites2012

    • 著者名/発表者名
      Waku, T., Shiraki, T., Morikawa, K.
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] One receptor senses two ligands; the nuclear receptor PPARg monitors multiple cellular metabolism2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, T., Morikawa, K., Igarashi, K.
    • 学会等名
      Metabolism, Diet and Disease
    • 発表場所
      Georgetown University Hotel and Conference Center, Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] One receptor senses two ligands; the nuclear receptor PPARγ monitors multiple cellular metabolism2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraki T., Morikawa K., and Igarashi K.
    • 学会等名
      Metabolism, Diet and Disease
    • 発表場所
      Washington DC(米国)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural basis for the activation of the nuclear receptor, PPARgamma, by fatty acid- and serotonin metabolites2012

    • 著者名/発表者名
      Waku T, Shiraki T, Oyama T, Shionyu C and Morikawa K
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組換えヘモペキシンを用いた細胞外ヘムによる遺伝子制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      羽田浩士、白木琢磨、松井美紀、 五十嵐和彦
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] SRC1によるPPARgのアゴニスト依存的な構造変化の認識2012

    • 著者名/発表者名
      橋本愛美、野坂佳加、白木琢磨、 楯真一
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 核内受容体PPARgの機能解析:分子生物学的アプローチと生化学的アプローチ2011

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Sertonin metabolites act on the nuclear receptor PPARg as endogenous ligands independently of fatty-acid metabolites2011

    • 著者名/発表者名
      Shiraki, T., Morikawa, K., Igarashi, K.
    • 学会等名
      LXXVI Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 核内受容体PPARgの機能解析:分子生物学的アプローチと生化学的アプローチ2011

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨
    • 学会等名
      第84回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Serotonin metabolites act on PPARg as ligands2011

    • 著者名/発表者名
      Takuma Shiraki
    • 学会等名
      LXXVI Cold Spring Harbor Symposium
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory (NY, USA)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 生体内代謝物をモニターする転写システム:核内受容体PPARによる転写を介した代謝ネットワーク間のクロストーク(9月号)2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨, 和久剛, 森川耿右
    • 出版者
      生化学(日本生化学会)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 企画特集「タンパク質構造機能相関再考」(8月号)2013

    • 著者名/発表者名
      木下賢吾, 白木琢磨
    • 出版者
      生化学(日本生化学会)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 薬が作用するということ」化学と生物(3月号)2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨
    • 出版者
      国際文献社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 生化学 総説「生体内代謝をモニターする転写システム:核内受容体PPARγを介した代謝ネットワーク間のクロストーク」2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨、和久剛、森川耿右
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 生化学 特集「タンパク質構造機能相関再考」2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨、木下賢吾 企画編集
    • 総ページ数
      70
    • 出版者
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 化学と生物、「薬が作用するということ」2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      国際文献社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 化学と生物 3月号 pp193-195「薬が作用するということ」2013

    • 著者名/発表者名
      白木琢磨
    • 総ページ数
      198
    • 出版者
      株式会社 国際文献社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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