膵内分泌細胞分化における大Ｍａｆ群転写因子の機能解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 23590325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大石 久史 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30375513)
• 研究分担者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インシュリン / β細胞 / 大Maf群転写因子 / マウス / 糖尿病 / インスリン / 生物発光

研究概要

本研究では、（1）膵内分泌細胞特異的大Maf群転写因子欠損マウス（MafA/MafB二重欠損マウス）を得るために必要な、floxed MafB　マウスの作製。（2）In vivo imagingを使ったβ細胞の可視化による新生β細胞の定量的スクリーニング法の確立。（3）マウス肝組織からのインスリン産生細胞の誘導において、MafAとMafBの効果を比較し、MafAがより効率的に誘導可能であること　の３つを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Bioluminescence imaging of β cells and intrahepatic insulin gene activity under normal and pathological conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Daassi D, Tai PH, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: Plos One 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of pancreatic β -cell mass and intrahepatic insulin gene activity in Ins1-luc BAC transgenic mice by bioluminescence imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Daassi D, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 4 ページ: e60411-e60411
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060411
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bacterial artificial chromosome transgene with polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in MRL-Faslpr lupus mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi, H., Tsubaki, T., Miyazaki, T., Ono, M., Nose, M. and Tahahashi, S.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 号: 5 ページ: 2129-2137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H et al.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152 号: 6 ページ: 549-555
  • DOI: 10.1093/jb/mvs100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sekiguchi Y, Owada J, Oishi H, Katsumata T, Ikeda K, Kudo T, Takahashi S (2012)
  • 著者名/発表者名: Noninvasive monitoring ofβ-cell mass and fetalβ-cell genesis in mice using bioluminescence imaging
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 61(4) ページ: 445-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colmegna I, Pryshchep S, Oishi H, Goronzy JJ, Weyand CM (2012)
  • 著者名/発表者名: Dampened ERK signaling in hematopoietic progenitor cells in rheumatoid arthritis
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 143(1) 号: 1 ページ: 73-82
  • DOI: 10.1016/j.clim.2012.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase activity of Trip12 is essential for mouse embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Tsuchiya M, Kawabe Y, Furumai R, Iwasaki N, Hayashi Y, Katano M, Nakajima Y, Goto N, Watanabe T, Murayama A, Oishi H, Ema M, Takahashi S, Kishimoto H, Yanagisawa J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e25871-e25871
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025871
  • 査読あり
• [学会発表] 生物発光イメージングを用いた膵β細胞およ肝内インスリン遺伝子発現の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石久史, 勝又斗紀夫, Tai Peihan, Jung Yunshin, 関口有佳里, 高橋智
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術大会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス, 栃木県下野市
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 生物発光イメージングを用いた膵β細胞および肝内インスリン遺伝子発現の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石久史、勝又斗紀夫、Tai Peihan、Jung Yunshin、関口有佳里、高橋智
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス（栃木県下野市）
• [学会発表] 生物発光イメージングを用いた膵β細胞およ肝内インスリン遺伝子発現の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石久史, 勝又斗紀夫, 関口有佳里, Daasi D,依馬正次, 工藤崇, 高橋智
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場, 茨城県つくば市
  • 年月日: 2013-05-15
• [学会発表] 膵内分泌細胞発生・分化における大Maf群転写因子の役割とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石久史, 工藤崇, 高橋智
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場, 香川県高松市
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 生物発光イメージングを用いた膵β細胞および肝内インスリン遺伝子発現の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石久史、勝又斗紀夫、関口有佳里、Dhouha Daassi、依馬正次、高橋智
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
• [学会発表] Direct Conversion of Mouse Liver Cells to Insulin-producing Cells by Defined Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Itagaki, Hisashi Oishi, Yutaro Itoh, Pei-Han Tai, Masami Ojima, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 膵内分泌細胞発生・分化における大Maf群転写因子の役割とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石 久史、工藤 崇、高橋 智
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術大会
  • 発表場所: 香川県高松市
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo monitoring of pancreaticbe-cell mass and intrahepatic insulin gene activity in ins1-luc BAC transgenic mice by bioluminescence imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Daassi D, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡県福岡市
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Bioluminescence monitoring of intrahepatic beta-like cells show distinct roles for transcription factors, MafA and MafB on the generation of insulin-producing/secreting cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Oishi H, Katsumata T, Sekiguchi Y, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡県福岡市
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Bioluminescence imaging of novel BAC transgenic mice expressing luciferase reporter under the control of the insulin locus (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Katsumata T, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Ema M, Takahashi S
  • 学会等名: 第72回米国糖尿病学会
  • 発表場所: フィラデルフィアコンベンションセンター, 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] In vivo monitoring of intrahepatic insulin gene activity by bioluminescence imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, Oishi H, Katsumata T, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Bioluminescence imaging of novel BAC transgenic mice expressing luciferase reporter gene under the control of the insulin locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Role of Large Maf transcription factors in pancreatic endocrine cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Ogata K, Kudo T, Takahashi S
  • 学会等名: 3rd Beta Cell Workshop
  • 発表場所: LO-Skolen, デンマーク
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] In vivo monitoring of intrahepatic insulin gene activity by bioluminescence imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukari Sekiguchi, Hisashi Oishi, Tokio Katsumata, Takashi Kudo, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Bioluminescence imaging of novel BAC transgenic mice expressing luciferase reporter gene under the control of the insulin locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokio Katsumata, Hisashi Oishi, Yukari Sekiguchi, Masatsugu Ema, Takashi Kudo, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Role of Large Maf transcription factors in pancreatic endocrine cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Oishi, Kiyohito Ogata, Takashi Kudo, Satoru Takahashi
  • 学会等名: Beta cell workshop
  • 発表場所: LO-Skolen（デンマーク）
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/