形態形成における非コードＲＮＡの機能とその作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23590326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 栗原 由紀子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80345040)
• 連携研究者: 栗原 裕基 東京大学, 大学院医学研究科, 教授 (20221947) ; 内島 泰信 東京大学, 大学院医学研究科, 助手 (90272426)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エンドセリン / 下顎形成 / 非コードRNA / 発生医学 / 転写調節 / 形態形成 / 遺伝子発現制御 / 発生

研究概要

エンドセリン-１/エンドセリン-A受容体(Ednra)シグナルが第１鰓弓では下顎のアイデンティティーを決定する。下顎の上顎化が見られるEdnraホモ接合体マウスにlong noncoding RNAのEvf2を発現させると、下顎骨遠位の低形成が増強した。In vivo, in vitroの検討から、Evf2がエンドセリン-１/エンドセリン-A受容体シグナルの主要な遺伝子の発現を直接または間接的に調節していると考えられた。その機序として、DNAメチル化及びメチレーションを介したlong noncoding RNAの働きが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Tonami K, Hata S, Ojima K, Ono Y, Kurihara Y, Amano T, Sato T, Kawamura Y, Kurihara H, Sorimachi H
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 9(8)
• [雑誌論文] Endothelin regulates neural crest deployment and fate to form great vessels through Dlx5/Dlx6-independent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim KS, Arima Y, Kitazawa T, Nishiyama K, Asai R, Uchijima Y, Sato T, Levi G, Kitanaka S, Igarashi T, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 130(11-12) ページ: 553-566
• [雑誌論文] Endothelin regulates neural crest deployment and fate to form great vessels through D1x5/D1x6-independent mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim KS, Arima Y, Kitazawa T, Nishiyama K, Asai R, Uchijima Y, Sato T, Levi G, Kitanaka S, Igarashi T, Kurihara Y, Kurihara H.
  • 雑誌名: Mechanism of Development 巻: 130 号: 11-12 ページ: 553-566
  • DOI: 10.1016/j.mod.2013.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tonami, K., Hata, S., Ojima, K., Ono, Y., Kurihara, Y., Amano, T., Sato, T., Kawamura, Y., Kurihara, H., Sorimachi, H.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 9 号: 8 ページ: 1003668-1003668
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary artery smooth muscle involving endothelin signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima Y, Miyagawa-Tomita S, Maeda K, Asai R, Seya D, Minoux M, Rijli FM, Nishiyama K, Kim KS, Uchijima Y, Ogawa H, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 ページ: 1267-1267
• [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary smooth muscle involving endothelin signalling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Arima
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 号: 1 ページ: 1267-1267
  • DOI: 10.1038/ncomms2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic morphogenesis driven by dynamic and heterogeneous collective endothelial cell movement (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima S, Nishiyama K, Ko T, Arima Y, Hakozaki Y, Sugihara K, Koseki H, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Development 巻: 138(21) ページ: 4763-4776
• [雑誌論文] Identification and developmental analysis of endothelin receptor type-A expressing cells in the mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Sato T, Nishiyama K, Asai R, Arima Y, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 11(7) ページ: 371-377
• [雑誌論文] Calpain-6, a microtubule-stabilizing protein, regulates Rac1 activity and cell motility through interaction with GEF-H1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tonami K, Kurihara Y, Arima S, Nishiyama K, Uchijima Y, Asano T, Sorimachi H, Kurihara H
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 124(Pt 8) ページ: 1214-1223
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y, Uchida Y, Hirata M, Suzsuki T, Amano H, Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I, Watanabe M, Majima M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 300(2)
• [雑誌論文] Angiogenic morphogenesis driven by dynamic and heterogeneous collective endothelial movement (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Arima
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 4763-4776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and developmental analysis of endothelin receptor type-A expressing cells in the mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Sato T, Nishiyama K, Asai R, Arima Y, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H.
  • 雑誌名: Gene Expr. Patterns 巻: 11 号: 7 ページ: 371-377
  • DOI: 10.1016/j.gep.2011.04.001
  • 査読あり
• [学会発表] Hoxa2 in neural crest cells re-patterns craniofacial structures: (2013)
  • 著者名/発表者名: Taro Kitazawa
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会
  • 発表場所: くにびきメッセ（松江）
• [学会発表] Development of the tympanic membrane and endothelin-Dlx5/6 pathway: Comparative embryology between mammals and reptiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Taro Kitazawa
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
• [学会発表] 下顎形成におけるエンドセリンシグナルにおけるnon-coding RNAとパラスペックル蛋白の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原由紀子,内島泰信,櫛山櫻,濱崎真夏,西山功一,栗原裕基
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA Evf2 in the endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara, Yasunobu Uchijima, Sakura Kushiyama, Rieko Asai, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: Cell Symposia"Functional RNA"
  • 発表場所: Sitges (Spain)
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA : Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara, Yasunobu Uchijima, Sakura Kushiyama, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: Keystone Symposia Canference"Non-Coding RNAs"
  • 発表場所: Snowbird Cliff lodge (USA)
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA : Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara
  • 学会等名: 第35回 日本分子細胞生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県）
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA Evf2 in the endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara
  • 学会等名: Cell Symposia; Functional RNAs
  • 発表場所: Hotel Melia, Sitges, Spain
• [学会発表] MicroRNA 199/214 cluster is required for normal growth and skeletal development in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Kawamura
  • 学会等名: Cell Symposia; Functional RNAs
  • 発表場所: Hotel Melia, Sitges, Spain
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA: Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara
  • 学会等名: Keystone Symposia Canference : Non-Coding RNAs
  • 発表場所: スノウ･バード・クリフ・ロッジ（米国・ユタ州）
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA : Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara, Yasunobu Uchijima, Sakura Kushiyama, Taro Kitazawa, Rieko Asai, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 下顎形成におけるエンドセリンシグナルにおけるnon-coding RNAとパラスペックル蛋白の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原由紀子
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
• [学会発表] Endothelin receptor type A expressing cell population in the inflow tract contributes to chamber formation
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Conference 2013
  • 発表場所: USA, Tucson, Arizona
• [学会発表] Endothelin receptor type A expressing cell population in the inflow tract contributes to chamber formation
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: The 7th TAKAO International Symposium
  • 発表場所: 代々木（東京）
• [学会発表] 病態生理におけるSirt3とp53シグナルの関連
  • 著者名/発表者名: 河村悠美子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科 代謝生理化学教室
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/index.html
• [備考] 東京大学 大学院 医学系研究科 代謝生理化学教室
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html
• [備考]
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html