線虫をモデルとしたパーキンソン原因遺伝子ＬＲＲＫ２の周辺因子の解析

• 研究課題/領域番号: 23590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久本 直毅 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80283456)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / LRRK2 / C. elegans / パーキンソン病 / C.エレガンス / LRK-1 / Cエレガンス

研究概要

LRRK2変異はヒトにおいて孤発性および家族性のパーキンソン病と関連することが知られている。我々はLRRK2結合蛋白質として、シャペロン複合体を形成することが知られているBAG-2とHSC70を同定した。それに加えて、我々はそれらのC. エレガンスホモログであるUNC-23とHSP-1が、LRRKホモログLRK-1のゴルジ体への局在を決定することにより、シナプス小胞タンパク質の極性的輸送を制御することを明らかにした。また我々は LRK-1がp38 MAPキナーゼ経路と共に6-OHDAの毒性からドーパミン神経を守るように働くことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Forgetting in C. elegans is accelerated by neuronal communication via the TIR-1/JNK-1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Sawatari E, Hisamoto N, Kitazono T, Teramoto T, Fujiwara M, Matsumoto K, Ishihara T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 3(3) 号: 3 ページ: 808-819
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.02.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans JNK signaling pathway activates expression of stress response genes by derepressing the Fos/HDAC repressor complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayuna Hattori
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 9 号: 2 ページ: e1003315-e1003315
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003315
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軸索再生とMAPキナーゼ (2013)
  • 著者名/発表者名: 久本直毅、松本邦弘
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 31 ページ: 667-668
• [雑誌論文] Endocannabinoid-Goα signalling inhibits axon regeneration in Caenorhabditis elegans by antagonizing Gqα-PKC-JNK signalling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 号: 1 ページ: 1136-1136
  • DOI: 10.1038/ncomms2136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The growth factor SVH-1 regulates axon regeneration in C.elegans via the JNK MAPK cascade (2012)
  • 著者名/発表者名: Chun Li
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 15 号: 4 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1038/nn.3052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axon regeneration requires coordinate activation of p38 and JNK MAPK pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Nix, P., Hisamoto, H., Matsumoto, K., and Bastiani, M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 号: 26 ページ: 10738-10743
  • DOI: 10.1073/pnas.1104830108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated LRRK2 signaling in response to endoplasmic reticulum stress leads to dopaminergic neuron degeneration in C. elegans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuan, Y., Cao, P., Smith, M. A., Kramp, K., Huang, Y., Hisamoto, N., Matsumoto, K., Hatzoglou, M., Jin, H., and Feng, Z
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: e22354-e22354
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of anoxic death in Caenorhabditis elegans by mammalian apoptosis signal-regulating kinase (ASK) family proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, T., Kato, K., Hayakawa, R., Hisamoto, N., Matsumoto, K., Takeda, K. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Genetics 巻: 187 号: 3 ページ: 785-792
  • DOI: 10.1534/genetics.110.124883
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans JIP3 protein UNC-16 functions as an adaptor to link kinesin-1 with cytoplasmic dynein (2011)
  • 著者名/発表者名: Arimoto, M., Koushika, S. P., Choudhary, B. C., Li, C., Matsumoto, K., and Hisamoto, N
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 号: 6 ページ: 2216-2224
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2653-10.2011
  • 査読あり
• [学会発表] The C. elegans plasminogen/HGF-like protein SVH-1 is required for larval developmental growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hisamoto
  • 学会等名: 19th International C.elegans meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋(口頭発表)
• [学会発表] Regulation of axon regeneration via a JNK pathway in C. elegans. (2012)
  • 著者名/発表者名: 久本直毅
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
• [学会発表] (2011)
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] MAPキナーゼホスファターゼによる神経軸索再生制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久本直毅
  • 学会等名: 日本生化学会(招待講演)
  • 発表場所: 京都国際会館