新たな視点（細胞内局在制御）からアプローチした細胞機能発現機構の探究

• 研究課題/領域番号: 23590332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 林 謙一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90238105)
• 連携研究者: 中川 好秋 京都大学, 農学研究科, 准教授 (80155689)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: myocardin / MRTF-A/B / Crm1 / importin α/β1 / CCG-1423 / 核移行 / 核外移行 / 上皮間葉転換 / 細胞内局在制御 / thymosinβ4 / Arp5 / SRF / 平滑筋細胞

研究概要

本研究は転写補助因子myocardin (Mycd)ファミリーの細胞内局在制御機構とこれらの因子が関わる細胞機能の探究を目的として遂行し、以下の成果を得た。１）Crm1を介したMycd 及びMRTF-A/Bの核外移行機構の解明。２）上皮間葉転換を阻害する低分子化合物CCG-1423によるMRTF-A/Bの核移行抑制機構の解明。３）アクチン隔離タンパク質thymosinβ4によるMRTF-Aの核移行促進機構の解明。４）平滑筋細胞形質転換とリンクしたMycdのRPEL motifsの新たな機能の解明（Actinrelated protein 5 [Arp5]によるMycd機能抑制機構の解明）。

研究成果

• [雑誌論文] RPEL proteins are the molecular targets for CCG-1423, an inhibitor of Rho signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Watanabe, B., Nakagawa, Y., Minami, S., and Morita, T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 2 ページ: e89016-e89016
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arp5 is a key regulator of myocardin in smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita, T., and Hayashi, K.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 204 ページ: 683-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-actin sequestering protein thymosin-β4 regulates the activity of myocardin-related transcription factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, T., and Hayashi, K.
  • 雑誌名: Biochemi. Biophys. Res. Commun. 巻: 437 ページ: 331-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of dimer formation of myocardin family members in the regulation of their nuclear export. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., and Morita, T.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 巻: 38 ページ: 123-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the nuclear export mechanism between myocardin and myocardin-related transcription factors A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., and Morita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 5743-5755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of dimer formation of myocardin family members in the regulation of their nuclear export. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K and Morita T
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the nuclear export mechanism between myocardin and myocardin-related transcription factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K and Morita T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 5743-5755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid suppresses dendritic spine development mediated by down-regulation of caldesmon expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanokashira D, Morita T, Hayashi K, Mayanagi T, Fukumoto K, Kubota Y, Yamashita T, Sobue K
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 32 ページ: 14583-14591
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-actin sequestering protein thymosin-β4 regulates the activity of myocardin-related transcription factor
  • 著者名/発表者名: Morita, T., Hayashi, K.
  • 雑誌名: Biochemi Biophys. Res. Commun 巻: 437 ページ: 331-335
• [雑誌論文] Importance of dimer formation of myocardin family members in the regulation of their nuclear export
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Morita, T.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct 巻: 38 ページ: 123-134
• [雑誌論文] Differences in the nuclear export mechanism between myocardin and myocardin-related transcription factors A
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Morita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 5743-5755
• [雑誌論文] Glucocorticoid suppresses dendritic spine development mediated by down-regulation of caldesmon expression
  • 著者名/発表者名: Tanokashira, D., Morita, T., Hayashi, K., Mayanagi, T., Fukumoto, K., Kubota, Y., Yamashita, T., Sobue, K.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 14583-14591
• [学会発表] Myocardin-related transcription factor A and B (MRTF-A/B) are the molecular targets for CCG-1423, an inhibitor of Rho signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 林謙一郎, 渡辺文太, 中川好秋, 南沙紀, 森田強
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-06-11
• [学会発表] Differences in the nuclear export mechanism between myocardin and MRTF-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 林謙一郎, 森田強
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Inhibitory mechanism of Crm1-mediated nuclear export of myocardin (2012)
  • 著者名/発表者名: 林謙一郎, 森田強
  • 学会等名: 第45回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] Inhibitory mechanism of Crm1-mediated nuclear export of myocardin
  • 著者名/発表者名: 林 謙一郎、森田 強
  • 学会等名: 第45回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Differences in the nuclear export mechanism between myocardin and MRTF-A
  • 著者名/発表者名: 林 謙一郎、森田 強
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡