足場分子アファディンが持つ多面的細胞機能を制御する分子機構

• 研究課題/領域番号: 23590335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 扇田 久和 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50379236)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞医化学 / 細胞接着 / 細胞運動 / 低分子量Gタンパク質 / シグナル伝達 / 細胞形態 / 脈管構造

研究概要

アファディンは、細胞接着の形成･維持以外にも、細胞運動や細胞の極性形成の制御など多面的な細胞機能を有することが見出されていたが、そのメカニズムについてはほとんど不明であった。本研究において、アファディンのDILドメインおよびこのドメインに結合する分子ADIPが、細胞運動とその際の細胞極性形成に必須であり、これらの現象には低分子量Gタンパク質Racの活性化が重要であることを明らかにした。また、心筋細胞または内皮細胞特異的なアファディン欠失マウスを作製し、アファディンは心肥大の進展や、リンパ管内皮の形態形成に深く関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoprotein-associated phospholipase A2 regulates macrophage apoptosis through the Akt and caspase-7 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Takeuchi K, Pang X, Zankov DP, Takashima N, Fujiyoshi A, Kadowaki T, Miura K, Ueshima H, Ogita H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Adaptor Molecule Afadin Regulates Lymphangiogenesis by Modulating RhoA Activity in the Developing Mouse Embryo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Takeuchi K, Sano K, Hirashima M, Zankov DP, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Miyoshi J, Ogita H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e68134-e68134
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the legumain gene by p53 in HCT116 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Murao S, Kato I, Kashima L, Yuguchi M, Kozuka M, Takeuchi K, Ogita H, Ohkubo I, Ariga H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 438 号: 4 ページ: 613-618
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN4 (actinin, alpha 4). (2013)
  • 著者名/発表者名: Zankov DP, Ogita H.
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 巻: 17 号: 10 ページ: 663-669
  • DOI: 10.4267/2042/51531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of legumain inhibits cleavage of annexin A2 in the mouse kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Hachisu R, Yuguchi M, Takeuchi K, Murao S, Yamamoto Y, Ogita H, Takasawa T, Ohkubo I, Ariga H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430 号: 2 ページ: 482-487
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Domain 5 of high molecular weight kininogen inhibits collagen-mediated cancer cell adhesion and invasion in association with α-actinin-4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatoh T, Maeda T, Takeuchi K, Ogikubo O, Uchiyama S, Otsuka T, Ohkubo I, Ogita H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 427 号: 3 ページ: 497-502
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification, molecular cloning and functional characterization of swine phosphatidylethanolamine-binding protein 4 from seminal plasma. (2012)
  • 著者名/発表者名: An LP, Maeda T, Sakaue T, Takeuchi K, Yamane T, Du PG, Ohkubo I, Ogita H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 423 号: 4 ページ: 690-696
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique haplotype in exon 3 of cone opsin mRNA affects splicing of its precursor, leading to congenital color vision defect. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Ueyama, S. Muraki-Oda, S. Yamade, S. Tanabe, T. Yamashita, Y. Shichidaand H. Ogita.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 424 号: 1 ページ: 152-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of scaffold protein afadin dilute domain-interacting protein (ADIP) in platelet-derived growth factor-induced cell movement by activating Rac protein through Vav2 protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, Y. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 50 ページ: 43537-43548
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.308858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative role of the nectin-nectin and nectin-afadin interactions in the formation of the nectin-based cell-cell adhesion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurita, S. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 号: 42 ページ: 36297-36303
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.261768
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of macrophage apoptosis by lipoprotein-associated phospholipase A2 through the caspase-7 and Akt pathways (2014)
  • 著者名/発表者名: Pang Xiaoling, Toshinaga Maeda, Keisuke Takeuchi, Hisakazu Ogita
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] アダプター分子アファディンによる単量体GTPアーゼRhoAを介したリンパ管形成の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真島崇, 扇田久和
  • 学会等名: 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] An Adaptor Protein Afadin Regulates Lymphatic Vessel Development by Modulating RhoA Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takeuchi, Takashi Majima, Jun Miyoshi, Hisakazu Ogita
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] 高分子キニノーゲン・ドメイン5とアクチニン-4との相互作用によるがん細胞の細胞接着阻害機構(Domain 5 of high molecular weight kininogen attenuates cell adhesion of cancer cells in association with actinin-4) (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内圭介, 前田利長, 扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ホスホリパーゼA2グループ7（PLA2G7）の遺伝子多型とマクロファージにおけるアポトーシス誘導との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田利長、竹内圭介、高嶋直敬、藤吉朗、門脇崇、三浦克之、上島弘嗣、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 宇治市
• [学会発表] L、M両錐体視物質遺伝子を持つ先天色覚異常－エキソン3の塩基多型ハプロタイプがスプライシングのパターンに影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、山出新一、田邉詔子、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 宇治市
• [学会発表] 高分子キニノーゲン・ドメイン5とアクチニン-4との相互作用によるがん細胞の細胞接着阻害機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内圭介、 前田利長、 扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 正常遺伝子型を持つ1型2色覚の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村木早苗、上山久雄、山出新一、田邉詔子、扇田久和、大路正人
  • 学会等名: 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] An Adaptor Protein Afadin Regulates Lymphatic Vessel Development by Modulating RhoA Activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Majima T, Miyoshi J, Ogita H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA.
• [学会発表] 杆体一色覚で見出された網膜錐体cGMP依存性カチオンチャネルα鎖のミスセンス変異の機能的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、豊田太、竹内圭介、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 足場タンパク質ADIPによるVav2とRacを介する細胞運動制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福元友梨, 扇田久和, 栗田宗一, 水谷清人, 高井義美
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 正常遺伝子型を持つ先天色覚異常におけるL/M視物質遺伝子アレーの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上山久雄、村木早苗、山出新一、田辺詔子、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 高分子キニノーゲン・ドメイン5による細胞接着阻害機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田利長、波頭経俊、竹内圭介、大久保岩男、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Zn-alpha2-glycoprotein遺伝子のプロモーター解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内圭介、上山久雄、大久保岩男、扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] カテプシンBとがん細胞の浸潤能との関係について (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内圭介、前田利長、山本好男、大久保岩男、扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Afadin regulates lymphangiogenesis through RhoA activation in mouse embryos.
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Zankov DP, Majima T, Ogita H.
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] アダプター分子アファディンによる単量体GTPアーゼRhoAを介したリンパ管形成の制御機構
  • 著者名/発表者名: 真島崇、扇田久和
  • 学会等名: 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 豊中市
• [学会発表] Regulation of macrophage apoptosis by lipoprotein-associated phospholipase A2 through the caspase-7 and Akt pathways.
  • 著者名/発表者名: Pang X, Maeda T, Takeuchi K, Ogita H.
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 細胞間接着破綻がんの浸潤・転移-臨床と基礎- (2011)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 細胞間接着破綻 がんの浸潤・転移－臨床と基礎－ (2011)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 南山堂
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbioch2/
• [備考] 滋賀医科大学 生化学・分子生物学講座 分子病態生化学部門
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbioch2/