サルコメアの形成・維持におけるアクチン重合機構の役割と制御

• 研究課題/領域番号: 23590337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 宮崎大学 (2013); 九州大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 武谷 立 宮崎大学, 医学部, 教授 (50335981)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2014
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: サルコメア / アクチン / 心筋 / 筋原線維 / 発生・分化 / 細胞・組織 / 循環器 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

本研究では、心臓に強く発現するアクチン重合制御因子Fhod3の欠損マウスを作出し、ホモ欠損マウスでは胎生8.5日以降の筋原線維の成熟を伴う心筋発達が損なわれる結果、胎生11.5日までに心不全によって死亡することを見出した。これらの結果は、アクチン重合制御因子Fhod3によるアクチン細胞骨格の制御が、筋原線維の形成を通じて心臓形成に必須の役割を果たすことを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Dilated Cardiomyopathy-Associated <i>FHOD3</i> Variant Impairs the Ability to Induce Activation of Transcription Factor Serum Response Factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Takeya R, Ishikawa T, Yamano T, Matsuo A, Tatsumi T, Nomura T, Sumimoto H, Kimura A.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 12 ページ: 2990-2996
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0255
  • NAID: 10031203585
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Noxo1 at threonine 341 regulates its interaction with Noxa1 and the superoxide-producing activity of Nox1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Takeya R, Matsumoto M, Nakayama KI, Sumimoto H.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 280 号: 20 ページ: 2145-5159
  • DOI: 10.1111/febs.12489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and subcellular localization of mammalian formin Fhod3 in the embryonic and adultheart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan-o M, Takeya R, Taniguchi K, Tanoue Y, Tominaga R, and Sumimoto H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 4 ページ: 34765-34765
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034765
  • 査読あり
• [雑誌論文] High cell-autonomy of the anterior endomesoderm viewed in blastomere fate shift during regulative development in the isolated right halves of four-cell stage Xenopus embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Koga
  • 雑誌名: Development Growth and Differentiation 巻: 54 号: 7 ページ: 717-729
  • DOI: 10.1111/j.1440-169x.2012.01372.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian formin Fhod3 plays an essential role ln cardiogenesis by organizing myofibrillosenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan-O M., et al
  • 雑誌名: Biol. Open. 巻: 9 号: 9 ページ: 889-896
  • DOI: 10.1242/bio.20121370
  • 査読あり
• [学会発表] formin相同蛋白質Fhod3のアクチン結合能は、マウス胎仔心筋のサルコメア構築に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 神尾 明君, 藤本 智子, 武谷 立, 住本 英樹
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] formin相同蛋白質Fhod3変異による心筋症様変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武谷 立, 有村卓朗, 神尾 明君, 木村彰方, 住本 英樹
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウス胎仔心筋のサルコメア形成におけるformin相同蛋白質Fhod3のアクチン結合能の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神尾 明君, 藤本 智子, 武谷 立, 住本 英樹
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Role of Fhod3-mediated actin assembly in myofibrillogenesis during cardiac differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takeya
  • 学会等名: International Workshop on Stem Cell Differentiation: The Influence of Biomaterials and Biomechanics
  • 発表場所: 中国・上海
  • 招待講演
• [学会発表] The essential role of mammalian formin FHOD3 in sarcomere organization during heart development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takeya, Meikun Kan-o, Takaya Abe, Naoyuki Kitajima, Motohiro Nishida, Ryuji Tominaga, Hitoshi Kurose, and Hideki Sumimoto
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mammalian formin Fhod3 is required for sarcomere organization in the developing mouse heart (2012)
  • 著者名/発表者名: 武谷 立、神尾明君、阿部高也、北島直幸、西田基宏、富永隆治、黒瀬 等、住本英樹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] formin蛋白質Fhod3は心臓形成における筋原線維の形成に必須のアクチン調節因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 武谷 立、神尾明君、阿部高也、北島直幸、西田基宏、富永隆治、黒瀬 等、住本英樹
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] formin相同蛋白質Fhod3のマウス胎仔、成獣、およびヒト心筋サルコメアにおける局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神尾明君、武谷 立、田ノ上禎久、富永隆治、住本英樹
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] formin相同蛋白質Fhod3の心筋サルコメアにおける局在と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神尾明君、武谷 立、田ノ上禎久、富永隆治、住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜