胎仔型ライディッヒ細胞の新たな生物学的機能の解明

• 研究課題/領域番号: 23590339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 嶋 雄一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80425420)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ライディッヒ細胞 / トランスクリプトーム / 男性ホルモン / ノックアウトマウス / 核内受容体 / 分化 / ステロイドホルモン

研究概要

ライディッヒ細胞は、男性ホルモンの産生を通じて、全身のオス化を担う重要な細胞である。ほ乳類精巣中には、胎仔型ライディッヒ細胞と成獣型ライディッヒ細胞の2種類のライディッヒ細胞が存在することが知られていたが、両者の機能的な差異は明らかではなかった。特に胎仔型ライディッヒ細胞に関しては、その起源や機能等、多くのことが不明であった。
本研究では、胎仔型ライディッヒ細胞と成獣型ライディッヒ細胞では、遺伝子の発現や産生する男性ホルモンが異なることを明らかにした。また、胎仔型ライディッヒ細胞でのみ遺伝子を破壊する実験により、これまで知られていなかった胎仔型ライディッヒ細胞の新たな機能を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glycolytic gene as the targets of nuclear receptor Ad4BP/SF-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Tetsuya Sato, Kanako Miyabayashi, Yurina Shishido, Chia-Yih Wang, Yuichi Shima, Hiroshi Kimura, Mikako Yagi, Yasuhiro Ishihara, Shinjiro Hino, Hidesato Ogawa, Mitsuyoshi Nakao, Takeshi Yamazaki, Dongchon, Kang, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Bon-Chu Chung, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3634-3634
  • DOI: 10.1038/ncomms4634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of Leydig and Sertoli cells to testosterone production in mouse fetal testes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 27 号: 1 ページ: 63-73
  • DOI: 10.1210/me.2012-1256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aristaless related homeobox gene Arx, is implicated in mouse fetal Leydig cell differentiation possibly through expressing in the progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabayashi K, Katoh-Fukui Y, Ogawa H, Baba T, Shima Y, Sugiyama N, Kitamura K, Morohashi K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e68050-e68050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068050
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性ホルモン産生細胞の性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 諸橋憲一郎
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32巻2号 ページ: 158-163
• [雑誌論文] 性ホルモン産生細胞の性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋 雄一、諸橋 憲一郎
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 158-163
• [雑誌論文] Cbx2, a polycomb group gene, is required for Sry gene expression in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Miyabayashi K, Komatsu T, Owaki A, Baba T., Shima, Y, Kidokoro T, Kanai Y, Schedl A, Wilhelm D, Koopman P, Okuno Y, Morohashi K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(2) 号: 2 ページ: 913-924
  • DOI: 10.1210/en.2011-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Erling A.Hoivik, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 号: 5 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1210/en.2010-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] SF-1 expression during adrenal development and tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gardine JR, 他3名(3番目)
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 351 号: 1 ページ: 12-8
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.10.007
• [雑誌論文] Identification of enhancer specific for fetal Leydig cells in Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.1210/en.2011-1407
  • 査読あり
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の細胞運命と機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 松崎佐和子, 井上実紀, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京砂防会館別館(シェーンバッハ・サボー)(口頭発表・学術奨励賞受賞)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の存在意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会
  • 発表場所: 大阪(特別講演)
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の運命と機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「配偶子幹細胞制御機構」第7回領域会議
  • 発表場所: 東京海洋大学(公募研究・口頭発表)
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の分化・脱分化に伴う遺伝子発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 松崎佐和子, 井上実紀, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「性差構築の分子基盤」第5回領域会議
  • 発表場所: 国民宿舎虹の松原ホテル(佐賀県唐津市)(ポスター発表)
• [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells in prenatal and postnatal stages (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Kentaro Suzuki, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, and Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: SSR (Society for Study of Reproduction)’s 46th annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Qubec, Canada
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の分化・脱分化に伴う遺伝子発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、松崎佐和子、井上実紀、馬場崇、大竹博之、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「性差構築の分子基盤」第5回領域会議
  • 発表場所: 国民宿舎 虹の松原ホテル（佐賀県唐津市）
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の細胞運命と機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、松崎佐和子、井上実紀、馬場崇、大竹博之、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会 学術集会
  • 発表場所: 東京砂防会館別館（シェーンバッハ・サボー）
• [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 原口省吾, 馬場崇, 大竹博之, 筒井和義, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会3S02-2(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Male-specific sex differentiation regulated by fetal Leydig cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 原口省吾, 鈴木堅太郎, 馬場崇, 大竹博之, 筒井和義, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会1W3I-2
  • 発表場所: 福岡国際会議場(ワークショップ)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Male-specific sex differentiation regulated by fetal Leydig cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 原口省吾, 鈴木堅太郎, 馬場崇, 大竹博之, 筒井和義, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会1P-0486
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明ライディッヒ細胞とセルトリ細胞の機能的連携 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 原口省吾, 馬場崇, 大竹博之, 筒井和義, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションカンファレンス(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞によるオス特異的性分化プロセスの内分泌的制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「性差構築の分子基盤」第4回領域会議
  • 発表場所: 和歌山マリーナシティロイヤルパインズホテル(ポスター発表)
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞によるオス特異的性分化プロセスの内分泌的制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「性差構築の分子基盤」若手研究会
  • 発表場所: 和歌山マリーナシティロイヤルパインズホテル(口頭発表)
• [学会発表] Functional Characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
  • 学会等名: Sixth international symposium on vertebrate sex determination
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
• [学会発表] Effect of fetal Leydig cell-specific Ad4BP/SF-1 gene disruption on masculinization and spermatogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
  • 学会等名: The 58th/60th NIBB Conference, Germline –Specification, sex, and stem cells-
  • 発表場所: Okazaki, Japan
• [学会発表] Functional interplay between Leydig and Serotoli cells is essential for testosterone biosynthesis in mouse fetal testis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Sawako Matsuzaki, Yurina Shishido, Miki Inoue, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
  • 学会等名: The 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明 ―ライディッヒ細胞とセルトリ細胞の機能的連携― (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会 学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションカンファレンス
• [学会発表] Male-specific sex differentiation regulated by fetal Leydig cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、鈴木堅太郎、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 鈴木堅太郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会1T5a再生・幹細胞・分化
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 鈴木堅太郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (1P-0223)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞特異的Ad4BP/SF-1遺伝子ノックアウトマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 馬場崇, 宮林香奈子, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡大学病院メディカルホール
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の生理学的機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞特異的Ad4BP/SF-1ノックアウトマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「性差構築の分子基盤」第3回領域会議
  • 発表場所: 国民宿舎虹の松原ホテル(佐賀県)(ポスター発表)
• [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞による精子形成幹細胞ニッチ形成機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 馬場崇, 大竹博之, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「配偶子幹細胞制御機構」第5回領域会議
  • 発表場所: 浜名湖かんざんじ荘(静岡県)(公募研究・口頭発表)
• [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一、宮林香奈子、馬場崇、大竹博之、鈴木堅太郎、山田源、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考] 九州大学大学院 医学研究院 分子生命科学系部門 性差生物学講座
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/