細胞外マトリックス分解と細胞運動の極性形成維持機構

• 研究課題/領域番号: 23590356
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 滝野 隆久 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (40322119)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞運動 / 浸潤 / ECM / MMP / 癌細胞 / 運動 / 細胞外マトリックス / インテグリン / 極性 / がん浸潤 / 細胞接着 / 分解 / 情報伝達

研究概要

MT1-MMPを発現抑制したHT1080細胞とRat1線維芽細胞の共培養では、FN繊維がRat1からHT1080細胞の細胞接着斑に伸展し、N-カドヘリン接着が形成された。また、N-カドヘリン阻害は、MT1-MMPを発現抑制したHT1080細胞におけるFN matrix形成を抑制した。以上の結果から、MT1-MMPは細胞接着斑上における初期のFNの重合を抑制することによりN-カドヘリン接着の安定化とFN matrix形成を阻害し、結果的に腫瘍細胞の細胞運動と増殖を誘導することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-dependent EphB1 signaling suppresses glioma invasion and correlates with patient survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Teng L, Nakada M, Furuyama N, Sabit H, Furuta T, Hayashi Y, Takino T, Dong Y, Sato H, Sai Y, Miyamoto KI, Berens ME, Zhao SG, Hamada JI
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 15 号: 12 ページ: 1710-1720
  • DOI: 10.1093/neuonc/not128
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP prevents growth inhibition by three dimensional fibronectin matrix (2013)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Guo L, Domoto T, Sato H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 436 号: 3 ページ: 503-508
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.134
  • NAID: 120005302290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrinα3 is overexpressed in glioma stem-like cells and promotes invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y, Takino T, Hayashi Y, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto KI, Hirao A, Hamada JI
  • 雑誌名: Br itish J our nal of Cancer 巻: 108 ページ: 2516-2524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3β is involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055289
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrinα3 is overexpressed in glioma stem-like cells and promotes invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y, Takino T, Hayashi Y, Sato H, Sai Y, Tsuji T, Miyamoto KI, Hirao A, Hamada JI
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 12 ページ: 2516-2524
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shedding of kidney injury molecule-1 by membrane-type 1 matrix metalloproteinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo L, Takino T, Endo Y, Domoto T, Sato H
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 152 号: 5 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1093/jb/mvs082
  • NAID: 10031166158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage of hepatocyte growth factor activator inhibitor-1 by membrane-type MMP-1 activates matriptase (2012)
  • 著者名/発表者名: Domoto T, Takino T, Guo L, Sato, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 3 ページ: 448-454
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02162.x
  • NAID: 120005767273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase regulates fibronectin assembly to promote cell motility (2011)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Nagao R, Manabe R, Domoto T, Sekiguchi K, Sato H.
  • 雑誌名: FEBS Let 巻: 585 号: 21 ページ: 3378-3384
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.09.039
  • 査読あり
• [学会発表] MT1-MMPは3次元フィブロネクチンマトリックス由来の増殖抑制を回避する (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 佐藤博
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-10-02
• [学会発表] MT1-MMPによる細胞接着ネットワークの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 堂本貴寛, 佐藤博
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本(長野県)
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] MT1-MMPによる細胞接着ネットワークの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第22回 日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] MT1-MMP prevents growth inhibition from three dimensional (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] HAI-1分解を介するセリンプロテアーゼ系の活性化は腫瘍細胞の遊走と浸潤能を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛, 滝野隆久, 源利成, 佐藤博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] MT1-MMPによるN-カドヘリン接着制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 堂本貴寛, 佐藤博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1切断は細胞運動・浸潤に係るセリンプロテアーゼを活性化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博, 滝野隆久
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島県)
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] MT1-MMPによるN-カドヘリン接着の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 堂本貴寛, 佐藤博
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島県)
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] MT1-MMPによるN-カドヘリン接着の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: オリエントホテル広島（広島県）
• [学会発表] MT1-MMPによる HAI－1切断は細胞運動・浸潤に係るセリンプロテアーゼを活性化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博、滝野隆久
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: オリエントホテル広島（広島県）
• [学会発表] MT1-MMPによるN-カドヘリン接着制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] HAI－1分解を介するセリンプロテアーゼ系の活性化は腫瘍細胞の遊走と浸潤能を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、滝野隆久、源利成、佐藤博
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] MT1-MMPはHAI-1を切断することでMatriptaseを活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛, 滝野隆久, 佐藤博
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Glycogen synthase kinase (GSK) 3βは膠芽腫の浸潤を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近野祐里, 中田光俊, 廣瀬まゆみ, 北野綾子, 宮下勝吉, 藤沢弘範, 林裕, 滝野隆久, 佐藤博, 崔吉道, 宮本謙一, 川上和之, 源利成
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] MT1-MMPによるファイブロネクチンの重合と集積抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 堂本貴寛, 佐藤博
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1切断を介したセリンプロテアーゼ系の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛, 滝野隆久, 佐藤博
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] MT1-MMPによるフィブロネクチンの重合と集積抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久
  • 学会等名: 第20回 日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県）
• [学会発表] MT1-MMPによるHAI-I切断を介したセリンプトテアーゼ系の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛
  • 学会等名: 第20回 日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県）
• [学会発表] MT1-MMPによる免疫グロブリンファミリー膜蛋白KIM-1の切断 (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Luyang
  • 学会等名: 第20回 日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県）
• [学会発表] MT1-MMP regulates fibronectin assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] MT1-MMP activates matriptase through the cleavage of its inhibitor HAI-I. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] MT1-MMPによるファイブロネクチン重合制御
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 堂本貴寛, 佐藤博
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/cb/04.html