新規マクロファージ活性化制御分子ＥＰＲＡＰの機能解析

• 研究課題/領域番号: 23590361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 南 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90511907)
• 連携研究者: 妹尾 浩 京都大学, 大学院医学研究科, 講師 (90335266)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子病態学 / マクロファージ / 慢性炎症 / 細胞内シグナル伝達 / シグナル伝達

研究概要

本研究では、マクロファージにおける新規活性化調節因子EPRAPの、慢性炎症性疾患の病態における機能的意義を解明することを目的とした。すなわち、我々が開発したEPRAP遺伝子欠損マウスやマクロファージ特異的EPRAP強制発現マウスを用いて、ヒト炎症性腸疾患モデルや肺線維症モデルを作製し、EPRAPが、病変組織のマクロファージの過剰な活性化を抑制する、鍵となる重要な役割を果たし、病態の進行を防ぐ働きをしていることを明らかにした。さらにそのメカニズムとして、EPRAPが、病変部に浸潤したマクロファージにおいて、MEK-ERK経路の活性化を負に制御していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 45 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1038/ng.2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Role of Gas6 in Intestinal Tumorigenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1567-1574
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt069
  • 査読あり
• [雑誌論文] An international survey of physicians regarding clinical trials: a comparison between Kyoto University Hospital and Seoul National University Hospital. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito-Ihara T, Hong JH, Kim OJ, Sumi E, Kim SY, Tanaka S, Narita K, Hatta T, Choi EK, Choi KJ, Miyagawa T, Minami M, Murayama T, Yokode M.
  • 雑誌名: BMC Med Res Methodol. 巻: 13 号: 1 ページ: 130-130
  • DOI: 10.1186/1471-2288-13-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012 Update「家族歴」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 学
  • 雑誌名: 動脈硬化予防 巻: 11 ページ: 119-120
• [雑誌論文] 動脈硬化性疾患の包括的管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 学、横出 正之
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 24 ページ: 42-47
• [雑誌論文] 動脈硬化予防における多面的アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 学
  • 雑誌名: 日本臨床 増刊号 巻: 71 ページ: 36-40
• [雑誌論文] Ezetimibe Ameliorates Early Diabetic Nephropathy in db/db Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., T. Murayama, M. Minami, T. Matsubara, M. Yokode, H. Arai
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 (7)(PMID: 22498767) ページ: 608-618
  • NAID: 130004444694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe Ameliorates Early Diabetic Nephropathy in db/db Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., T. Murayama, M. Minami, T. Matsubara, M. Yokode, and H. Arai.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 7 ページ: 608-618
  • DOI: 10.5551/jat.11312
  • NAID: 130004444616
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満･動脈硬化の発症における新規マクロファージ活性化調節因子EPRAP/Fem1aの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 学
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 33 ページ: 821-823
• [雑誌論文] SR-PSOX/CXCL16 plays a critical role in the progression of colonic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uza N, Nakase H, Yamamoto S, Yoshino T, Takeda Y, Ueno S, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Shimaoka T, Kume N, Minami M, Yonehara S, Ikeuchi H, Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 号: 11 ページ: 1494-1505
  • DOI: 10.1136/gut.2010.221879
  • NAID: 120003497105
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 inhibition alters the phenotype of tumor associated macrophages from M2 to M1 in ApcMin/+ mouse polyps (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Seno H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32(9) 号: 9 ページ: 1333-1339
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effect of statins on diabetic nephropathy in db/db mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Murayama T, Minami M, Yokode M, Arai H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 683-687
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.769
  • 査読あり
• [雑誌論文] SR-PSOX/CXCL16 plays a critical role in the progression of colonic inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uza, N, H. Nakase, S. Yamamoto, T. Yoshino, Y. Takeda, S. Ueno, S. Inoue, S. Mikami, M. Matsuura, T. Shimaoka, N. Kume, M. Minami, S. Yonehara, H. Ikeuchi, T. Chiba.
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 1494-505
  • NAID: 120003497105
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 inhibition alters the phenotype of tumor-associated macrophages from M2 to M1 in ApcMin/+ mouse polyps. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., M. Nakatsuji, H. Seno, S. Ishizu, R. Akitake-Kawano, K. Kanda, T. Ueo, H. Komekado, M. Kawada, M. Minami, T. Chiba.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 1333-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effect of statins on diabetic nephropathy in db/db mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., T. Murayama, M. Minami, M. Yokode, H. Arai.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 683-7
  • 査読あり
• [学会発表] EP4 receptor associated protein (EPRAP) in macrophages protects against bleomycin induced pulmonary inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口聖, 南学, 中辻正人, 藤川理沙子, 安井美加, 村山敏典, 橫出正之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台(Oral presentation)
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] EP4 receptor associated protein (EPRAP) in microglia promotes inflammation in the central nervous system (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川理沙子, 南学, 樋口聖, 安井美加, 池堂太一, 永田学, 橫出正之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台(Oral presentation)
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] Role of EP4 signaling in obesity-related inflammation–肥満に伴う慢性炎症におけるEP4受容体の機能解析– (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., M. Minami, M. Yokode.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸(Poster presentation)
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Role of EP4-EPRAP signaling in obesity and diabetes–肥満や2型糖尿病におけるEP4受容体およびEPRAPの機能解析– (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井美加, 南学, 樋口聖, 橫出正之
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京(Poster presentation)
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] The role of EP4 receptor associated protein in brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa R., M. Minami, S. Higuchi, M. Yasui, M. Yokode
  • 学会等名: 第15回ブレインサイエンス研究会
  • 発表場所: 博多(福岡)(Oral presentation)
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] Role of EP4-EPRAP signaling in obesity and diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., M. Minami, M. Yokode
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 博多(福岡)(Oral presentation)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] がん化学療法の進歩と心血管合併症-分子標的治療時代の循環器マネージメントのあり方- (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜(モーニングレクチャー)
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Role of bioactive eicosanoid signaling in atherosclerosis and insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami, M., M. Yokode
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム指定講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Role of bioactive eicosanoid signaling in atherosclerosis and insulin resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: 南 学
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス（東京都）
• [学会発表] Role of EP4-EPRAP signaling in obesity and diabetes–肥満や２型糖尿病におけるEP4 受容体およびEPRAP の機能解析–
  • 著者名/発表者名: 安井 美加, 南 学, 樋口 聖, 橫出 正之
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] Role of EP4 signaling in obesity-related inflammation –肥満に伴う慢性炎症におけるEP4 受容体の機能解析–
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., M. Minami, M. Yokode
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] EP4 receptor–associated protein (EPRAP) in macrophages protects against bleomycin–induced pulmonary inflammation in mice.
  • 著者名/発表者名: 樋口 聖, 南 学, 中辻 正人, 藤川 理沙子, 安井 美加, 村山 敏典, 橫出 正之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [学会発表] EP4 receptor–associated protein (EPRAP) in microglia promotes inflammation in the central nervous system.
  • 著者名/発表者名: 藤川 理沙子, 南 学, 樋口 聖, 安井 美加, 池堂 太一, 永田 学, 橫出 正之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [図書] 特集動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012 Update, シリーズ危険因子「家族歴」動脈硬化予防(11 (4)) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
• [図書] 特集動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012, 4. 動脈硬化性疾患の包括的管理(24 (1)) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学, 横出正之
  • 出版者: The Lipid
• [図書] 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012改訂のポイント前編(35(3)) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: 都薬雑誌
• [図書] 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012改訂のポイント後編(35(4) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: 都薬雑誌
• [図書] 脂質異常症治療薬の特徴と薬剤使用に際しての留意点服薬指導へのアドバイス(35(5) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: 都薬雑誌
• [図書] 特集脂質異常症—基礎・臨床研究の最新知見—, 動脈硬化予防における多面的アプローチ(増刊号 71 (3)) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 増加する癌外来化学療法循環器系の副作用に注意を—(2013年6月号特別編集版) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: 日経メディカル
• [図書] 肥満・動脈硬化の発症における新規マクロファージ活性化調節因子EPRAP/Fem1aの機能解析(33(6)) (2012)
  • 著者名/発表者名: 南学
  • 出版者: herapeutic Research
• [図書] 高齢者における脂質管理・動脈硬化学会からのメッセージ(49 (10)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 南学, 横出正之
  • 出版者: Geratric Med
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~rinsho/research/research_minami/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~rinsho/research/research_minami/