癌の治療標的としてのＭｎｋ－ｅＩＦ４Ｅ経路に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590364
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 上田 健 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60585149)
• 研究分担者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064) ; 福永 理己郎 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (40189965)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 翻訳制御

研究概要

申請者らはこれまでにマウスモデル並びにヒト細胞株を用いた異種移植モデルによって、セリン・スレオニンキナーゼMnk1とMnk2が、 mRNAのキャップ依存的翻訳開始に必須の翻訳因子eIF4Eをリン酸化して癌を促進することを明らかにした。本研究では、さらにMnk-eIF4E経路と相互作用する新規タンパク質群を同定し、 この経路に関与する新たな活性制御機構を探索することを目的とし、エピトープタグ発現精製法および質量分析法を用いて、Mnk1の相互作用タンパク質群の検索と機能解析をこころみた。結果、新規Mnk1結合タンパク質のひとつとして、分子量 約130kDa の脱ユビキチン化酵素を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Interplay between chromatin-modifying enzymes controls colon cancer progression through Wnt signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Chevillard-Briet M, Quaranta M, Grézy A, Mattera L, Courilleau C, Philippe M, Mercier P, Corpet D, Lough J, Ueda T, Fukunaga R, Trouche D, Escaffit F
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23(8) ページ: 2120-2131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired deficiency of a20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Z, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLoS On 巻: 9(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flotillin-2 deficiency leads to reduced lung metastases in a mouse breast cancer model (2013)
  • 著者名/発表者名: Berger T, Ueda T, Arpaia E, Chio II, Shirdel EA, Jurisica I, Hamada K, You-Ten A, Haight J, Wakeham A, Cheung CC, Mak TW
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(41) ページ: 4989-4994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mule/Huwe1/Arf-BP1 suppresses Ras-driven tumorigenesis by preventing c-Myc/Miz1-mediated down-regulation of p21 and p15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Hao Z, Elia AJ, Cescon D, Zhou L, Silvester J, Snow B, Harris IS, Sasaki M, Li WY, Itsumi M, Yamamoto K, Ueda T, Dominguez-Brauer C, Gorrini C, Chio II, Haight J, You-Ten A, McCracken S, Wakeham A, Ghazarian D, Penn LJ, Melino G, Mak TW
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 27(10) ページ: 1101-11114
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIZ1, a p21 (Cip1/Waf1) -interacting protein, functions as a tumor suppressor in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishibe R, Watanabe W, Ueda T, Yamasaki N, Koller R, Wolff L, Honda Z, Ohtsubo M, Honda H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587(10) ページ: 1529-1535
  • 査読あり
• [雑誌論文] MNK kinases facilitate c-myc IRES activity in rapamycin-treated multiple myeloma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Gorentla BK, Krishna S., Shin J., Inoue M., Shinohara ML, Grayson JM, Fukunaga R, Zhong XP
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(3) ページ: 1026-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] MNK kinases facilitate c-myc IRES activity in rapamycin-treated multiple myeloma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Frost P, Hoang B, Yang Y, Fukunaga R, Gera J, Lichtenstein A
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(2) ページ: 190-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprouty proteins are negative regulators of interferon (IFN)-signaling and IFN-inducible biological responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharma B, Joshi S, Sassano A, Majchrzak B, Kaur S, Aggarwal P, Nabet B, Bulic M, Stein BL, McMahon B, Baker DP, Fukunaga R, Altman JK, Licht JD, Fish EN, Platanias LC
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(50) ページ: 42352-42360
  • 査読あり
• [雑誌論文] EED mutants impair polycomb repressive complex 2 in myelodysplastic syndrome and related neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Sanada M, Matsui H, Yamasaki N, Honda ZI, Shih LY, Mori H, Inaba T, Ogawa S, Honda H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(12) ページ: 2557-2560
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-2-hydroxyglutarate produced by mutant IDH1 perturbs collagen maturation and basement membrane function (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Knobbe CB, Itsumi M, Elia AJ, Harris IS, Chio II, Cairns RA, McCracken S, Wakeham A, Haight J, Ten AY, Snow B, Ueda T, Inoue S, Yamamoto K, Ko M, Rao A, Yen KE, Su SM, Mak TW
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 26(18) ページ: 2038-2049
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRADD contributes to tumour suppression by regulating ULF-dependent p19(Arf) ubiquitylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Chio II, Sasaki M, Ghazarian D, Moreno J, Done S, Ueda T, Inoue S, Chang YL, Chen NJ, Mak TW
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 14(6) ページ: 625-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role for Mnk kinases in type II interferon (IFN{gamma}) signaling and its suppressive effects on normal hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Joshi S, Sharma B, Kaur S, Majchrzak B, Ueda T, Fukunaga R, Verma AK, Fish EN, Platanias LC
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(8) ページ: 6017-6026
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた造血器腫瘍関連EED Ile363Met変異体の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田健, 真田昌, 松井啓隆, 山崎憲政, 本田善一郎, 森啓, LEE-YUNG SHIH, 稲葉俊哉, 小川誠司, 本田浩章
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Identification of interacting partners for MAP kinase-interacting kinase 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田健, 福永理己郎, Roumiana Alexandrova, Theo Goh, Tak W. Mak, 本田浩章
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] MDSで同定されたポリコーム複合体PRC2構成因子EEDの機能欠失型変異体の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田健, 真田昌, 松井啓隆, 山崎憲政, 本田善一郎, 森啓, LEE-YUNG SHIH, 稲葉俊哉, 小川誠司, 本田浩章
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 骨髄異形成症候群におけるポリコーム複合体PRC2構成因子EEDの機能欠失型変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田健, 真田昌, 松井啓隆, 山崎憲政, 本田善一郎, 森啓, LEE-YUNG SHIH, 稲葉俊哉, 小川誠司, 本田浩章
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 癌の治療標的としてのMnk/eIF4E経路 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田健
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 癌の治療標的としてのMnk/eIF4E経路 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 健
  • 学会等名: 日本生化学会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of interacting partners for MAP kinase-interacting kinase 1
  • 著者名/発表者名: 上田 健、福永理己郎、Roumiana Alexandrova、Theo Goh、Tak W. Mak、本田浩章
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜