ユビキチン結合ドメインを持つＦＡＮＣＤ２会合因子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23590380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石合 正道 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (90298844)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ユビキチン / DNA修復 / DNA損傷応答 / ファンコニ貧血 / 癌 / 環境 / FANCD2 / DT40細胞 / UBR5 / UFD1 / タンパク質

研究概要

ファンコニ貧血（FA）経路は、活性化され、その中心的役割を担うFANCD2がモノユビキチン化されるが、モノユビキチン化FANCD2の生理的役割はいまだ充分には解明されてない。
我々はFANCD2の会合分子探索を行い、ユビキチン結合ドメインをもつUBR5とUFD1を同定した。本研究では、ubr5欠損細胞、ならびにsiRNAによるufd1ノックダウン細胞の作製・解析、FA経路分子との相互作用、マイクロレーザー照射によるDNA損傷部位へのタンパク質の集積などの検討を行った。当初の予想に反し、UBR5、あるいはUFD1ならびにその関連分子ともFA経路との機能的相関が弱いことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FANCD2 Binds CtIP and Regulates DNA-End Resection during DNA Interstrand Crosslink Repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno J
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 4 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hosono, Takuya Abe, Masamichi Ishiai, M. Nurul Islam, Hiroshi Arakawa, Weidong Wang, Shunichi Takeda, Yutaka Ishii, Minoru Takata, Masayuki Seki, Takemi Enomoto
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research 巻: 1843 号: 5 ページ: 1002-1012
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FANCD2 associated with chromatin anchors CtIP and regulates DNA end resection during DNA interstrand crosslink repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno J. et. al.
  • 雑誌名: Cell Report 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel interplay between the Fanconi anemia core complex and ATR-ATRIP kinase during DNA cross-link repair (2013)
  • 著者名/発表者名: J Tomida, A Itaya, T Shigechi, J Unno, E Uchida, M Ikura, Y Masuda, S Matsuda J Adachi, M Kobayashi, AR Meetei, Y Maehara, K Yamamoto K Kamiya, A Matsuura, T Matsuda. T Ikura, M Ishiai, M Takata
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: VOL. 41 号: 14 ページ: 6930-6941
  • DOI: 10.1093/nar/gkt467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone chaperone activity of Fanconi anemia proteins, FANCD2 and FANCI, is required for DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato. Masamichi Ishiai, Kazue Toda, Satoshi Furukoshi, Akihisa Osakabe, Hiroaki Tachiwana, Yoshimasa Takizawa, Wataru Kagawa, Hiroyuki Kitao, Naoshi Dohmae, Chikashi Obuse, Hiroshi Kimura, Minoru Takata, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 31 号: 17 ページ: 3524-3536
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcm8 and Mcm9 form a complex that functions in homologous recombination repair induced by DNA interstrand crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Ishiai, M., Hirikawa, K., Fukagawa, T., Takata, M., Takisawa, H. Kanemaki, M.T
  • 雑誌名: Mol. Cell ページ: 47-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA robustly stimulates FANCD2 monoubiquitylation in the complex with FANCI (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato. Kazue Toda, Masamichi Ishiai, Minora Takata, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 号: 10 ページ: 4553-4561
  • DOI: 10.1093/nar/gks053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcm8 and Mcm9 form a complex that functions in homologous recombination induced by interstrand crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishimura
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 47 号: 4 ページ: 511-522
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.05.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of the DNA repair-defective mutants in DT40 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Uchida E, Takata M.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 920 ページ: 39-49
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-998-3_4
  • NAID: 120004996387
  • ISBN: 9781617799976, 9781617799983
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATR-ATRIP Kinase Complex Triggers Activation of the Fanconi Anemia DNA Repair Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Shigechi, Junya Tomida, Koichi Sato, Masahiko Kobayashi, John K.Eykelenboom, Fabio Pessina, Yanbin Zhang, Emi Uchida, Masamichi Ishiai, Noel F.Lowndes, Kenichi Yamamoto, Hitoshi Kurumizaka, Yoshihiko Maehara, Minoru Takata
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 号: 5 ページ: 1149-1156
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-2904
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85 drives B cell responses by linking BCR signals to the canonical NF-κB pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kometani, K., Yamada, T., Sasaki, Y., Yokosuka, T., Saito, T., Rajewsky, K., Ishiai, M., Hikida, M. and Kurosaki, T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 208 号: 7 ページ: 1447-1457
  • DOI: 10.1084/jem.20102665
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of SNM1 family nucleases in etoposide-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono, Y., Abe, T., Ishiai, M., Takata, M., Enomoto, T., Seki, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 410 号: 3 ページ: 568-573
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposition to cancer caused by genetic and functional defects of Mammalian atad5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bell DW, Sikdar N, Lee KY, Price J C, Chatterjee R, Park HD, Fox J, Ishiai M, Rudd ML, Pollock LM, Fogoros SK, Mohamed H, Hanigan CL ; NISC Comparative Sequencing Program, Zhang S, Cruz P, Renaud G, Hansen NF, Cherukuri PF, Borate B, McManus KJ, Stoepel J
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e1002245-e1002245
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002245
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of the Fanconi anemia protein FANCD2 in DNA crosslink repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Unno J, Sato K, Itaya A, Tomida J, Kurumizaka H, Takata M.
  • 学会等名: International Conference, Kyoto, 2014, “Replication, repair and transcription; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity”
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ファンコニ貧血原因遺伝子産物FANCD2の示すヒストンシャペロン活性の生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 佐藤浩一, 胡桃坂仁志, 高田穣
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] ファンコニ貧血原因遺伝子産物 FANCD2 の示すヒストンシャペロン活性の生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、佐藤浩一、胡桃坂仁志、高田穣
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ「DNA損傷のセンシングと分子応答の最前線」序論、および まとめ (2013)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、中村麻子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of the Fanconi anemia protein FANCD2 in DNA crosslink repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Unno J, Sato K, Itaya A, Tomida J, Kurumizaka H, Takata M. Masamichi Ishiai, Junya Unno, Koichi Sato, Akiko Itaya, Junya Tomida, Hitoshi Kurumizaka, Minoru Takata.
  • 学会等名: 29th RBC-NIRS International Symposium “Next Generation” Radiation Biology and beyond: New perspectives on genome damage and stability.
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 高発がん性疾患ファンコニ貧血原因遺伝子産物FANCD2の示すヒストンシャペロン活性の生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石合正道
  • 学会等名: 平成24年度文部科学省新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋講堂（東京都）
• [学会発表] ファンコニ貧血経路の示すヌクレオソーム形成活性のDNA修復における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 佐藤浩一, 高田穣, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 招待講演
• [学会発表] Histone chaperon activity of FANCD2 Plays a crucial role in DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai, M.,Sato, K., Toda, K., Furukoshi, S., Osakabe, A., Tachiwara, H., Takizawa, Y., Kagawa, W., Kitao, H., Dohmae, N., Obuse, C., Kimura H., Takata, M., Kurumizaka H
  • 学会等名: Abcam International meeting on"Maintenance of Genome Stability 2012"
  • 発表場所: ナッソー市(バハマ国)
• [学会発表] ファンコニ貧血経路の示すヌクレオソーム形成活性のDNA修復における役割． (2012)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、佐藤浩一、髙田穣、胡桃坂仁志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] Histone chaperon activity of Fanconi anemia proteins, FANCD2 and FANCI, is required for DNA crosslink repair. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Sato K, Toda K, Furukoshi S, Osakabe A, Tachiwana H, Takizawa Y, kagawa W, Kitao H, Dohmae N, Obuse C, Kimura H, Takata M and Kurumizaka H
  • 学会等名: The 8th 3R symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
• [学会発表] FANCD2のヒストンシャペロン活性がDNA修復機能に果たす役割． (2012)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、佐藤浩一、髙田穣、胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] FANCD2の示すヌクレオソーム・アセンブリー活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石合 正道
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所 研究集会「ユビキチン・SUMOによるDNA複製およびDNA修復系の制御」(招待講演)
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所 (静岡県)
• [学会発表] Histone chaperon activity of FANCD2 plays a crucial role in DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M., Sato K., Toda K., Furukoshi S., Osakabe A. Tachikawa H., Takizawa Y., Kagawa W., Kitao H., Dohmae N., Obuse C., Kimura H., Takata M. and Kurumizaka H.
  • 学会等名: Abcam international meeting on "Maintenance of Genome Stability 2012"
  • 発表場所: ナッソー (バハマ)
• [学会発表] Molecular mechanisms of the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 冨田純也, 茂地智子, 板谷亜希子, 内田恵美, 海野純也, 高田穣
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] ファンコニ貧血DNA修復経路の中心タンパク質FANCD2はヌクレオソームアセンブリー活性を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、佐藤浩一、高田穣、胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
• [学会発表] Molecular mechanisms of the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石合正道、冨田純也、茂地智子、板谷亜希子、内田恵美、海野純也、高田穣
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [図書] Establishiment of the DNA repair-defective mutants in DT40 cells in"DNA repair Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 920 (Bjerbak ed.)"(Chapter 4) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai, M., Uchida, E., Takata, M.
  • 出版者: Humana Press
• [備考]
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/late-effect
• [備考] http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/late-effect
• [備考] 京都大学放射線生物研究センター晩発効果研究部門DNA損傷シグナル研究分野
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/Late_Effect/Japanese_site/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/